[发明专利]多潘立酮片及其制备方法

说明书

发明领域

本发明属于药物领域，具体涉及包含多潘立酮片剂及其制备方法。

发明背景

由于现代社会生活节奏加快，饮食结构改变等诸多因素，胃动力低下发病人群日益增多，胃动力低下常导致功能性消化不良、胃食道反流等症，使人们生活质量受到很大影响。据统计我国胃病发病率大约为7％～10％，发病人数约为3亿人左右，居世界之首。据报道，胃肠道用药一直占据较大的市场份额，世界胃肠道药品年销售额约为130亿美元，为第三大药品市场。据国内流行病学调查发现，在胃肠专科门诊病人中，涉及胃动力问题的约占50％，慢性胃炎发病率随年龄的增长而增长，50岁以上的人群可高达50％～60％。自西安杨森1993年将第三代胃动力药-西沙必利引入国内市场以来，胃动力药医院市场快速发展，现已成为国内胃肠道疾病重要的临床用药。

多潘立酮(Doperidone)作为第二代胃动力药的代表,是一种合成的苯并咪唑类衍生物，主要作用于血脑屏障外的化学受体触发区，通过阻断外周多巴胺受体，从而增强胃及十二指肠的运动，增加下食管括约肌的压力，是一种具有抗呕吐作用的多巴胺受体阻断剂，临床广泛用于胃肠胀满、食管返流、以及放化疗病人恶心呕吐的治疗。

申请人通过反复试验，得到本发明所述组分的多潘立酮片剂。

本领域技术人员可知，溶解度小的药物的溶出度受其比表面积和药物成品表面性质的影响较大，通过粉末直接压片制备的片剂崩解较快，崩解后药物直接从粉末中释放出来，分散度增大，溶出加快，相对生物利用度提高。而采用湿法制粒制备的片崩解较慢，药物释放到溶出介质的速度较慢。而且粉末直接压片法(direct compression method)是不经过制粒过程直接把药物和辅料的混合物进行压片的方法，省去了制粒步骤，简化工艺。为了进一步使多潘立酮片的溶出度符合要求，制备得到生物利用度高，具有确切疗效，且质量符合要求的多潘立酮片，有必要对粉末直接压片的方法进行研究。

由于多pH值溶出曲线的绘制已成为剖析和表达固体制剂内在品质的重要手段，故对溶出曲线比较的科学评价愈发重要。截至目前，报道有多种比较方法。但自美国和日本等国的官方机构认定采用模型非依赖方法之一的“相似因子比较法”之后，现基本上被统一采纳。该法特点是对溶出曲线进行整体评价，通过计算相似因子(f₂)比较溶出行为的相似性。

计算公式：

f2=50log[1001+Σi=1n(Rt-Tt)2n]]]>

R_t和T_t分别表示两制剂在第n个取样点时的平均累积溶出率。

计算时所选取的时间点间隔无需相等，但两制剂所取时间点必须一致；且计算时间点应不少于3个；由于该计算结果有依赖于比较时间点个数的特性，故在溶出率85％(调释制剂80％以上)以上的时间点应不多于一个。

建议研究者可依据参比制剂溶出率的具体情况，选取溶出率间隔相近的4～5个(如为调释制剂可为4～6个，不建议超过7个点)时间点进行计算。

通常，当f₂数值介于50-100认为两条溶出曲线是相似的。

发明内容

本发明提供了一种多潘立酮片及其制备方法，该方法采用粉末直接压片的方法，简化了工艺步骤，缩短产品生产周期，制备得到的多潘立酮片溶出度高，含量均匀度合格。具体技术方案如下：

一方面，本发明提供了一种多潘立酮片，包含如下重量百分比的组分：

多潘立酮1.0％

微晶纤维素  20％～40％