[发明专利]一种伊曲康唑温度敏感型凝胶制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种伊曲康唑温度敏感型凝胶制剂，其特征在于：所述温度敏感型凝胶制剂由以下按重量百分比计的组分组成：药物以伊曲康唑计为0.02～3％，增溶剂0.05～15％，凝胶基质5～50％，生物粘附剂0～15％，防腐剂0.001～2％，其它附加剂0～10％，余量为溶剂；

所述药物为伊曲康唑或盐酸伊曲康唑；

所述增溶剂为吐温80、吐温60、吐温40、吐温20、聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯、油酸聚乙二醇甘油酯、辛酸癸酸甘油三酯、聚氧乙烯醚(40)氢化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油、平平加O、普朗尼克F108、普朗尼克L35、普朗尼克L64、普朗尼克P94、十二烷基硫酸钠、十二烷基苯磺酸钠、牛磺胆酸钠、二乙二醇单乙基醚、盐酸、冰醋酸、PEG400、PEG200、乙醇和二甲基亚砜中的至少一种；

所述凝胶基质为甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、甘油磷酸钠盐、木聚糖、异丙基丙烯酰胺类聚合物、聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物、聚乳酸/聚乙二醇接枝共聚物、聚乙二醇/聚膦腈共聚物、聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物、聚己内酯-聚乙二醇嵌段共聚物、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、泊洛沙姆908和聚乙烯醇中的至少一种；

所述生物粘附剂为羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、聚卡波菲、卡波姆、海藻酸钠、果胶、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、卡拉胶、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜尔胶、明胶和聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种；

所述防腐剂为苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸、山梨酸钾、对羟基苯甲酸酯类及其钠盐、苯扎氯铵、苯扎溴铵、硫柳汞、嘉兰丹、苯甲醇、三氯叔丁醇、苯氧乙醇、苯乙醇、醋酸苯汞、硼酸苯汞、硝酸苯汞和蜂胶中的至少一种；

所述其它附加剂为pH调节剂、保湿剂、增稠剂、渗透促进剂和等渗调节剂中的至少一种；

所述溶剂为水或缓冲盐溶液。

2.根据权利要求1所述的一种伊曲康唑温度敏感型凝胶制剂，其特征在于：所述增溶剂为吐温80、吐温20、聚氧乙烯蓖麻油、平平加O、普朗尼克F108、普朗尼克L64、普朗尼克P94、十二烷基硫酸钠、二乙二醇单乙基醚、冰醋酸、盐酸和PEG400中的至少一种；

所述凝胶基质为甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物、聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、泊洛沙姆908和聚乙烯醇中的至少一种，凝胶基质的重量百分比为12～45％；

所述生物粘附剂为羧甲基纤维素钠、卡波姆、海藻酸钠、果胶、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、卡拉胶、黄原胶、明胶和聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种；

所述防腐剂为苯甲酸钠、山梨酸钾、对羟基苯甲酸酯类及其钠盐、苯扎氯铵、硫柳汞、嘉兰丹和醋酸苯汞中的至少一种，防腐剂的重量百分比为0.001～1.0％；

所述pH值调节剂为醋酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、乳酸、酒石酸、磷酸、柠檬酸和氢氧化钠中的至少一种；所述保湿剂为丙二醇、丙三醇、丁二醇、己二醇和山梨醇中的至少一种；所述增稠剂为透明质酸及其钠盐、结冷胶中的至少一种；所述渗透促进剂为月桂氮酮、油酸、亚油酸、肉豆蔻酸异丙酯、N-甲基吡咯烷酮、尿素、脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、失水山梨醇脂肪酸酯类、柠檬烯、樟脑油、薄荷醇、冰片、桉树油、枫香油、醋酸乙酯、茴香酮和杜香萜烯中的至少一种；所述等渗调节剂为氯化钠、甘露醇和葡萄糖中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的一种伊曲康唑温度敏感型凝胶制剂，其特征在于：所述增溶剂为普朗尼克F108、普朗尼克P94、十二烷基硫酸钠、二乙二醇单乙基醚、冰醋酸和盐酸中的至少一种；

所述凝胶基质为羟丙甲基纤维素、聚乙二醇-聚乳酸羟基乙酸共聚物、泊洛沙姆407、泊洛沙姆188和聚乙烯醇中的至少一种；

所述生物粘附剂为羧甲基纤维素钠、卡波姆、海藻酸钠、果胶、壳聚糖和聚乙烯吡咯烷酮中的至少一种；

所述防腐剂为苯甲酸钠、山梨酸钾、对羟基苯甲酸酯类及其钠盐、苯扎氯铵和硫柳汞中的至少一种；

所述pH值调节剂为醋酸盐缓冲液、柠檬酸盐缓冲液、磷酸盐缓冲液、乳酸、磷酸、柠檬酸和氢氧化钠中的至少一种；所述保湿剂为丙二醇、丙三醇和山梨醇中的至少一种；所述促渗透剂为月桂氮卓酮、肉豆蔻酸异丙酯、甘油单月桂酸酯、甘油单油酸酯、蔗糖单月桂酸酯、蔗糖豆蔻酸酯、聚氧乙烯月桂基醚、聚乙二醇月桂酸酯、聚乙二醇硬脂酸酯、司盘20和司盘80中的至少一种。