[发明专利]一种壳聚糖水凝胶敷料的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种水凝胶敷料的制备方法，特别是一种壳聚糖水凝胶敷料制备方法，属于医用敷料的制备技术领域。 

背景技术

水凝胶敷料是一种性能优于传统纱布敷料的三维网络结构高分子凝胶，主要由亲水性高分子通过物理或化学作用交联形成，作用于创面时，起到清创、吸收创面渗出液、提供湿性愈合环境以加快创面愈合的作用。壳聚糖水凝胶敷料，是基于天然高分子壳聚糖形成的水凝胶敷料，除具备水凝胶敷料的优点外，还充分发挥了壳聚糖的优良特性，如天然无毒、止血、抑菌、促进创面愈合等。 

目前，壳聚糖水凝胶敷料常用的制备方法有化学交联法、辐照交联法等。中国专利公开号为CN1679972A，公开日为2005年10月12日，发明名称为“一种梯度结构壳聚糖水凝胶烧伤敷料及其制备方法”公开了壳聚糖水凝胶烧伤敷料的制备方法，该方法中使用乙二醛、戊二醛等毒性试剂作为交联剂，这种毒性交联剂即使微量残留，仍然会给人体组织造成不同程度的损害，影响创面的愈合。中国公开号为CN101502667B，公开日为2012年12月5日，发明名称为“一种医用壳聚糖透明水凝胶创伤敷料及其制备和应用”、中国专利公开号为CN103480034A，公开日为2014年1月1日，发明名称为“辐照交联壳聚糖/明胶/聚乙烯醇水凝胶敷料及其制备方法和应用”、中国专利公开号为CN1579559，公开日为2005年2月16日，发明名称为“含药物、壳聚糖的聚乙烯醇水凝胶敷料及其制备方法”等公开了天然高分子壳聚糖复合合成高分子，利用辐照交联的方法形成水凝胶敷料的案例，这种方法一方面会导致壳聚糖水凝胶敷料中壳聚糖在高能射线照射条件下大量降解出现水凝胶强度差的问题，另一方面，水凝胶敷料中添加了较多的合成高分子，使得这些水凝胶敷料的生物相容性降低，某种程度上会对创面的愈合有一定的影响。 

发明内容

针对上述问题，本发明的目的在于提供一种生物相容性好、湿态强度好、 制备工艺简单的壳聚糖水凝胶敷料的制备方法。 

为了实现上述目的，其技术方案如下。 

一种壳聚糖水凝胶敷料的制备方法，制备方法按以下步骤进行： 

a.N-羧乙基壳聚糖的制备 

将壳聚糖和丙烯酸置于去离子水中，壳聚糖与去离子水重量体积比为1：10～200，壳聚糖分子链上氨基与丙烯酸的丙烯酰基摩尔比为1：0.1～10，室温下搅拌至完全溶解，在25～90℃条件下反应，反应时间为12～48小时，反应结束后，在壳聚糖、丙烯酸、去离子水的混合溶液中加入1mol/L碱，调节混合溶液pH至11～13，形成碱性N-羧乙基壳聚糖溶液，将碱性N-羧乙基壳聚糖溶液移入透析袋中，在去离子水中透析，透析袋截取分子量为8000-14000D，透析时间为2天，形成pH为7～8的N-羧乙基壳聚糖溶液，将pH为7～8的N-羧乙基壳聚糖溶液在-75℃条件下，冻干48h，得到2位氨基取代度为0.05～0.5的N-羧乙基壳聚糖。 

b.N-羧乙基-O-甲基丙烯酰基壳聚糖的制备 

将经步骤a得到的N-羧乙基壳聚糖和酸置于去离子水中，N-羧乙基壳聚糖与去离子水重量体积比为1：10～200，酸与去离子水体积比为0.5～5：100，搅拌至完全溶解，形成N-羧乙基壳聚糖的酸/水溶液，在N-羧乙基壳聚糖的酸/水溶液中加入环氧基与N-羧乙基壳聚糖6位羟基摩尔比为0.1～10：1的甲基丙烯酸缩水甘油酯，搅拌均匀，在25～90℃条件下反应，反应时间为6～48小时，反应结束后，在反应后的N-羧乙基壳聚糖的酸/水溶液中加入无水丙酮至溶液无沉淀析出为止，收集沉淀物，真空干燥3天，干燥温度为40℃，得到6位羟基取代度为0.02～0.6的N-羧乙基-O-甲基丙烯酰基壳聚糖。 

c.将经步骤b得到的N-羧乙基-O-甲基丙烯酰基壳聚糖，按质量体积比为1：5～100溶解于去离子水中，再按N-羧乙基-O-甲基丙烯酰基壳聚糖质量比为1：0.05～1加入光引发剂，在紫外光下照射2～20min，形成N-羧乙基-O-甲基丙烯酰基壳聚糖水凝胶，紫外光波长为320-480nm，光强为5～100mW/cm²。 

d.将经步骤c得到的N-羧乙基-O-甲基丙烯酰基壳聚糖水凝胶，-75℃条件下，冻干48h，形成N-羧乙基-O-甲基丙烯酰基壳聚糖海绵。