[发明专利]酒石酸美托洛尔缓释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂，具体涉及一种酒石酸美托洛尔缓释片剂及其制备方法。

背景技术

目前，常用的抗心绞痛药物主要有钙拮抗剂类、硝酸酯类和β受体阻滞剂。β受体阻滞剂被认为是在心血管疾病治疗领域中最常用的药物之一，是治疗心力衰竭、高血压、心律失常和冠心病等主要心血管疾病的一线药物。美托洛尔作为全球第一个选择性β1受体阻滞剂，于1969年瑞典的Hassle实验室中研发成功。美托洛尔自1975年阿斯利康公司以倍他乐克商品名上市以来，已经广泛应用于治疗心肌梗死、高血压、肥厚性心肌病、心绞痛、主动脉夹层、甲状腺机能亢进、心律失常等。其不仅可以减弱与生理和心理负荷有关的儿茶酚胺的作用，并且可以降低心率、心排出量及血压。

酒石酸美托洛尔缓释片与普通制剂相比，克服了普通片剂消除半衰期较短(约3～4h)，血浆药物浓度波动较大等缺点，提高血药浓度的谷峰比值，降低血压波动性。酒石酸美托洛尔普通片每天需口服2～4次，而酒石酸美托洛尔缓释片每天服药一次，使用更方便、提高患者依从性。但酒石酸美托洛尔吸潮性极强，在传统的湿法制粒后压片，极易产生粘冲，影响生产的进度，导致产能下降。因此亟待解决这些问题，有利于工业化生产，适于临床更好地应用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计制剂稳定、口味较佳、并适宜工业化生产的酒石酸美托洛尔缓释片制剂及其制备方法。

本发明提供了一种酒石酸美托洛尔缓释片剂。

本发明酒石酸美托洛尔缓释片剂由下列重量百分比的成分组成：

优选的，本发明酒石酸美托洛尔缓释片剂由下列重量百分比的成分组成：

更优选的，本发明酒石酸美托洛尔缓释片剂由下列重量百分比的成分组成：

本发明酒石酸美托洛尔缓释片剂所述阻滞剂选自乙基纤维素(EC)、聚乙烯、聚丙烯、聚硅氧烷、聚氧乙烯、蜂蜡、氢化植物油、合成蜡、硬脂酸丁酯、硬脂酸、巴西棕榈油、甘油硬脂酸酯、丙二醇—硬脂酸酯、十八烷醇、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、羟甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、壳多糖、脱乙酰壳多糖、半乳糖甘露聚糖、果胶、海藻酸钠、海藻酸钾、琼脂、角叉菜胶或刺槐豆胶等辅料中的一种或几种。

所述粘合剂选自羟丙甲纤维素、聚维酮、甲基纤维素、羧甲基纤维素或乙基纤维素等辅料中的一种或几种。

所述填充剂选自淀粉、预胶化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素或硫酸钙等辅料中的一种或几种。

所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇或十二烷基硫酸钠等辅料中的一种或几种。

所述助流剂为微粉硅胶、滑石粉等辅料中的一种或几种。

所述包衣预混剂选自欧巴代Ⅱ、欧巴代200、欧巴代amb、易彩YCW-D或易彩YCW-E等辅料中的一种或几种。

本发明的另一目的是提供了上述一种酒石酸美托洛尔缓释片剂的制备方法。该方法包括下列步骤：

(1)将酒石酸美托洛尔、阻滞剂、粘合剂、填充剂分别过40～100目筛备用,优选50～80目筛；

(2)制备干颗粒1：将酒石酸美托洛尔，粘合剂混合均匀后，倒入流化床中，调节进风温度35～50℃，用润湿液进行喷雾制粒，喷雾结束后，冷却至室温20～30℃后出料，将物料过16～24目筛，优选18～20目筛，得干颗粒1；

(3)制备干颗粒2：将阻滞剂，填充剂混合均匀后，倒入流化床中，调节进风温度35～50℃，用润湿液进行喷雾制粒，喷雾结束后，冷却至室温20～30℃后出料，将物料过16～24目筛，优选18～20目筛，得干颗粒2；

(4)制备美托洛尔总混物：将润滑剂、助流剂分别过40～100目筛，优选50～80目筛，与制得的干颗粒1及制得的干颗粒2在混合器中混合均匀，得美托洛尔总混物；

(5)制备酒石酸美托洛尔缓释片剂：将制得的美托洛尔总混物进行压片，得到的片芯使用包衣液进行包衣，即得酒石酸美托洛尔缓释片剂。

本发明方法所述步骤(1)或步骤(2)流化床进行喷雾制粒时，所述润湿液为30％～99％的乙醇水溶液，优选60％～95％乙醇水溶液；所述进风温度为35～50℃，优选35～45℃。