[发明专利]一种木脂素苷类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种8,4′-氧新木脂素苷类化合物及其制备方法。

背景技术

石斛属为兰科中最大的一个属，包括约1100种植物，主要分布于热带亚洲和太平洋岛屿。中国约63种石斛属植物，供作药用的石斛属植物39种。从垂直看海拔100～3000米的高度都有分布。药用石斛多在秋季采收，干燥切段，或鲜用。味甘，性微寒。能养阴清热，益胃生津。用于热伤津液，低热烦渴，舌红少苔；胃阴不足，口渴咽干，呕逆少食，胃脘隐痛，舌光少苔；肾阴不足，视物昏花。

叠鞘石斛是石斛属中常见的一个种，广泛分布于中国南方各省，前期研究表明其含有多种活性代谢产物，包括联苄、菲类、芴酮、苯丙素、黄酮和香豆素类等。在传统中药的应用中，叠鞘石斛常被用于解热、明目、免疫调节、抗氧化、抗肿瘤和延缓衰老，具有广泛的生理活性。随着人们对石斛认识的加深和现代科学技术的进步，石斛药效部位和活性成分的研究迅速开展，但是针对石斛木脂素苷的研究还很少，而且有关神经细胞保护的活性研究也十分缺乏。

发明内容

本发明的目的在于提供源于叠鞘石斛的一类新的木脂素苷化合物。本发明的另一目的在于提供该类化合物的制备方法和用途。

本发明提供了如式Ⅰ所示的化合物或其药学上可接受的盐，其结构如下：

其中，R₁、R₂为糖基，R₃为H、羟基或甲氧基；R₄为羟基或甲氧基；R₅为H、羟基或甲氧基。

进一步地，所述化合物结构式如下：

其中，所述R₁、R₂分别选自葡萄糖基、木糖基或鼠李糖基。

进一步地，所述R₁、R₂分别选自葡萄糖基。

进一步地，所述R₃为甲氧基。

进一步地，所述R₄为羟基。

进一步地，所述R₅为甲氧基。

更进一步地，所述化合物为4-羟基-3,3′,5,5′-四甲氧基-8,4′-氧新木脂烷-7′-烯-7,9,9′-三醇7,9′-双-O-β-D-葡萄糖苷。

优选地，所述化合物为(–)-(7S,8R,7′E)-4-羟基-3,3′,5,5′-四甲氧基-8,4′-氧新木脂烷-7′-烯-7,9,9′-三醇7,9′-双-O-β-D-葡萄糖苷。

本发明还提供了上述(–)-(7S,8R,7′E)-4-羟基-3,3′,5,5′-四甲氧基-8,4′-氧新木脂烷-7′-烯-7,9,9′-三醇7,9′-双-O-β-D-葡萄糖苷的制备方法，它包括如下操作方法：

(1)取石斛茎，粉碎，加95％v/v乙醇提取，合并提取液，回收溶剂后，得到乙醇浸膏；

(2)将乙醇浸膏用水分散，依次用乙酸乙酯、正丁醇萃取，合并正丁醇部分，回收溶剂后，得正丁醇浸膏；再用非极性大孔吸附树脂柱对正丁醇浸膏进行分离，依次用水,10％v/v乙醇,30％v/v乙醇洗脱，取30％v/v乙醇洗脱部分，再上反相C18液相色谱，5％-90％v/v甲醇水溶液梯度洗脱，收集40％-50％甲醇水洗脱部分；

(3)操作(2)中的40％-50％v/v甲醇水洗脱部分再经羟丙基葡聚糖凝胶柱分离，甲醇-水＝1:1洗脱，薄层追踪，收集含有目标化合物的洗脱液，回收溶剂，剩余物再经反相液相制备色谱分离，纯化即得。

本发明中将药材粉碎，是植物化学领域中常用的提取前处理方法，可以增大药材比表面积，提高提取效率，但若以原料直接提取，虽然提取效率相对较低，但是同样能够提取得到相应的化学成分，也同样适合于本发明。

本发明中所述乙醇提取，包括回流、温浸、超声、常压或减压提取等各种提取方式，只要是以乙醇为溶剂，辅以常规检测手段，均可达到相同或相似的提取效果。

上述步骤中上大孔树脂和凝胶柱洗脱时，均可以通过本领域常用的薄层追踪方法来监控或适当调整洗脱操作。

进一步地，所述非极性大孔吸附树脂为D101。

进一步地，步骤(3)中，所述反相液相制备色谱的色谱条件如下：

色谱柱为C₁₈半制备柱；流速为1.5mL/min；检测波长为210nm；流动相为37％v/v甲醇水溶液。

其中，本发明所述石斛茎来源于叠鞘石斛Dendrobium aurantiacum var.denneanum的茎。