[发明专利]叶酸衍生物的正电子核素标记物及其应用

权利要求书

1.一种叶酸衍生物的正电子核素标记物，其特征在于：其制备方法包括以下步骤：

1）将叶酸衍生物与具有双功能螯合作用的NOTA分子进行连接，生成放射性标记前体，即叶酸衍生物-NOTA；

2）然后将叶酸衍生物-NOTA进行正电子核素标记，即可获得正电子核素标记的叶酸衍生物。

2.根据权利要求1所述的一种叶酸衍生物的正电子核素标记物，其特征在于：其具体制备方法包括以下步骤：

1）在叶酸衍生物的DMSO溶液中，加入含NOTA和N,N-二异丙基乙胺的DMF溶液， 室温反应完全后，用HPLC半制备柱对反应产物进行分离纯化，得到叶酸衍生物-NOTA，其中，NOTA的物质的量为叶酸衍生物的0.8～1.2倍； 

2）将正电子核素溶液中加入叶酸衍生物-NOTA溶液，混合均匀，在60～120℃下加热反应8～15min，然后用Radio-HPLC进行检测并用制备型分离柱进行分离，即可获得叶酸衍生物的正电子核素标记物，其中每0.1～5mg叶酸衍生物-NOTA用370 KBq～370GBq正电子核素进行标记。

3. 根据权利要求1或2所述的一种叶酸衍生物的正电子核素标记物，其特征在于：所述的叶酸衍生物的结构式为：                                                ，其中n为其中n为0～6、400、600、1000、1500、4000、6000。

4.根据权利要求1或2所述的一种叶酸衍生物的正电子核素标记物，其特征在于：所述NOTA分子的结构式为：。

5.根据权利要求1或2所述的一种叶酸衍生物的正电子核素标记物，其特征在于：所述的叶酸衍生物-NOTA的结构式为：

，其中n为0～6，400、600、1000、1500、4000、6000。

6.根据权利要求1或2所述的一种叶酸衍生物的正电子核素标记物，其特征在于：所述的正电子核素选自¹⁸F、⁶⁸Ga和⁶⁴Cu中的一种。

7.根据权利要求2所述的一种叶酸衍生物的正电子核素标记物，其特征在于：步骤2）所述的叶酸衍生物-NOTA溶液的溶剂为pH值为4～7的乙酸-乙腈或pH值为4～7的乙酸-DMSO。

8.权利要求1～7中任一所述的一种叶酸衍生物的正电子核素标记物在制备PET/CT分子探针中的应用，或在制备肿瘤治疗药物中的应用。

9.权利要求1～7中任一所述的一种叶酸衍生物的正电子核素标记物在叶酸靶向的肿瘤PET/CT成像中的应用。