[发明专利]一种盐酸普拉克索口腔崩解片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸普拉克索口腔崩解片及其制备方法。 

背景技术

盐酸普拉克索是一种多巴胺D2受体激动剂，由德国勃林格殷格翰公司研发。药学上通常使用的为盐酸普拉克索一水合物形式，其是一种高度可溶的化合物，水溶解度大于20mg/mL，不具有吸湿性，其分子式为C₁₀H₁₇N₃S·2HCl·H₂O，结构式如下： 

处于固态时的盐酸普拉克索非常稳定，然而处于溶液状态时具有光敏感性。 

盐酸普拉克索在临床上主要用于治疗帕金森病，可避免因长期使用左旋多巴造成的神经损害，延缓需要左旋多巴治疗的时间，减少左旋多巴的剂量。帕金森病患者常伴有静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态障碍等症状，不便服药。 

盐酸普拉克索的速释片剂于1997年经FDA批准上市，随后其普通片剂、缓释片剂也陆续上市，目前尚未见口崩片上市。 

口崩片是一种放在舌面上30秒钟内即能自动崩解成无数微粒且口感香甜的新型药物制剂。该类制剂可在无水的条件下(或仅有少量水存在)于口腔中快速崩解，随吞咽动作进入消化道，在口腔内无粘膜吸收，体内吸收、代谢过程与普通片剂一致。与普通制剂相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、对消化道黏膜刺激性小等优点，受到广泛关注。由于它崩解速度快、吸收迅速，且服药后无须喝水，故非常适合一些特殊病人(精神病、老年痴呆症、癫痫病人等)、老人和孩子服用。 

口崩片的制备工艺通常有直接压片法、冷冻干燥技术、固态溶液技术和喷雾干燥工艺等。冷冻干燥法制得的片剂具有高孔隙率，口腔崩解效果好，但片子硬度较差，脆碎程度高，而且需要特殊生产设备和生产条件，对包装、贮存、运输和服用都有严格的要求，成本高。 

制备口崩片的关键在于寻找合适的辅料和工艺，以确保片剂迅速崩解，此外其口味和沙砾感也是评价的一个重要指标。采用药物－离子交换树脂形成的复合物是较成功的矫味技术，该复合物通过药物与离子交换树脂在一定的pH条件下进行喷雾干燥而得到。在唾液近中性的pH环境下，药物不易从交换树脂置换，但在胃酸中，通过氢离子的交换作用而使药物脱离交换树脂游离出来，从而较好的解决药物苦涩的问题。此外环糊精包合技术、固体分散技术、粉末包衣技术也能较好的解决药物的不良臭味。 

含量均匀度系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片(含量)符合标示的程度。2010年版药典规定对于主药含量小于每片(个)重量的25％者均应进行含量均匀度检查。 

专利申请200810226593.8公开了一种普拉克索口崩片的制备方法，该口崩片含5～40％的崩解剂、10～60％的填充剂、0.1～1％的矫味剂、1～30％的甜味剂、5～20％的掩味剂及适量的润滑剂、粘合剂。 

专利申请201310002983.8公开了一种快速崩解的普拉克索片剂药物组合物及其制备方法，该普拉克索片剂除活性成分外，包含甘露醇、磷酸氢钙、聚维酮等。 

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种处方简单、迅速溶出、含量均匀度符合要求、稳定性高、口感良好的适合吞咽困难的病人服用的普拉克索口腔崩解片。 

在本发明中，如未另外说明，所述的盐酸普拉克索为分子式为C₁₀H₁₇N₃S·2HCl·H₂O的普拉克索二盐酸盐一水合物。 

本发明提供的盐酸普拉克索口崩片，由以下成分组成： 

所述填充剂选自微晶纤维素、甘露醇、乳糖、蔗糖、木糖醇、山梨醇中的一种或几种，优选微晶纤维素、甘露醇或乳糖。 

所述崩解剂选自低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基纤维素钙中的一种或几种，优选低取代羟丙纤维素、交联聚维酮或羧甲基淀粉钠。 

所述矫味剂选自阿斯巴甜、甜菊糖甙、樱桃香精、柠檬香精、薄荷香精中的一种或几种，优选阿斯巴甜或甜菊糖甙。 

所述润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种。 

本发明还提供一种制备盐酸普拉克索口崩片的制备方法，包括以下步骤： 

(a).将主药盐酸普拉克索粉碎过筛，填充剂过筛，备用； 

(b).将主药与其3～5倍重量的流动性好的填充剂混合，过筛，再加入30％处方量的填充剂混合，最后加入剩余的填充剂混合；