[发明专利]一种恩替卡韦咀嚼片及其制备方法

说明书

发明领域

本发明涉及一种含恩替卡韦的药物组合物，更具体地说，本发明涉及一种恩替卡韦咀嚼片，用于治疗乙型肝炎或乙型肝炎感染引起的疾病。本发明还涉及所述的恩替卡韦咀嚼片的制备方法。

发明背景

乙型肝炎病毒((HBV)在全世界引起的发病率和死亡率是肝脏病毒中最为严重的一种。据世界卫生组织统计，全球HBV携带者约3.5亿人，每年导致死亡约100-200万人。目前，用于预防性的有血清疫苗和DNA重组疫苗两种；而治疗性药物常用的是a-干扰素，其不但价格昂贵难以耐受且有效率低(仅有25%-40%的患者起到缓解作用)。

恩替卡韦(entecavir)为环氧轻碳脱氧鸟苷,是一种能有效抑制乙肝病毒复制的脱氧鸟核苷类似物，具有较强的抗HBV作用。恩替卡韦的化学名称为2-氨基-1，9-二氢-9-[(1S，3R，4S)-4-羟基-3-(羟甲基)-2-亚甲基环戊烷]-6H-嘌呤-6-酮一水合物.分子式为C₁₂H₁₅N₅O₃.H₂O，分子量295.3.结构式如下:

多功能病毒聚合酶是肝脏病毒复制过程中的关键酶，成为研制病毒抑制剂的首选靶标。恩替卡韦对肝脏病毒的复制从起始阶段、逆转录期和DNA依赖性DNA合成期的三个阶段起抑制作用。通过对常用的HBV感染土拨鼠动物模型的研究，口服恩替卡韦0.021-0.5mg/kg,13个月能有效抑制土拨鼠肝炎病毒柳HV)。停药后，肝脏的病毒血症会逐渐回升至治疗前水平。另外，对WHV的持续治疗作用的研究结果表明，一旦病毒复制得到有效抑制，只用相当低剂量即可达到维持治疗的目的。

2005年3月30日，美国FDA宣布，批准由Bristol-Myers Squibb公司研究、开发的治疗成人慢性乙肝的药物恩替卡韦(entecavir,商品名Baraclude)的片剂和口服液。目前国内市场上还没有恩替卡韦的剂型上市，但很多药厂、政府部门、科研院所等机构正在进行该药的研究工作。本发明涉及的恩替卡韦分散片，提供一种新的服用方法，方便病人服用。

采用本发明技术将恩替卡韦制备成分散片，不仅拓展了恩替卡韦的剂型应用范围，特别是经过对本发明配方的选择，得到了味觉好，崩解迅速、吸收快、服用方便、能提高药物的生物利用度和血药浓度，提高抗病毒作用的新制剂。

本发明提供一种恩替卡韦分散片，它崩解迅速，起效快，生物利用度高，提高治疗乙型肝炎的疗效，服用方便，而且制备方法简单，适合大规模生产。

恩替卡韦水溶性差，普通口服剂型的生物利用度较低，片剂崩解慢。恩替卡韦目前临床应用剂型主要为片剂，需要患者用水吞服，对于儿童、老年人和不能吞服固体药剂的患者来说存在一定的不便。发明内容本发明的目的就在于提供一种性质稳定、疗效显著，适合于儿童、老年人和不能吞服固体药剂的患者使用的恩替卡韦咀嚼片。本发明咀嚼片还特别使用了矫臭剂用以消除片剂中恩替卡韦产生的刺激性气味，使该片剂在入口前，不易被人体的嗅觉器官所拒绝。

发明内容

本发明提供一种恩替卡韦咀嚼片及其制备方法，其采用现代制备技术，可工业规模、高效率生产，产品质量保持稳定，患者服用方便。本发明采用的具体技术方案如下：

一方面，本发明涉及一种恩替卡韦咀嚼片，其中，所述的恩替卡韦咀嚼片由以下组分组成：所述的恩替卡韦咀嚼片由以下组分组成：重量份为100份的恩替卡韦，重量份为100～800份的填充剂，重量份为5～200份的矫味剂，重量份2～80份的助流剂，重量份为10～300份的矫臭剂，重量份为2～100份的粘合剂。

在其中一些实施方案，本发明所述的恩替卡韦咀嚼片，其中，所述的恩替卡韦咀嚼片由以下组分组成：

恩替卡韦  100g

乳糖  100～800g

甜蜜素  5～90g

阿司巴甜  5～20g

硬脂酸镁  2～30g

粉末香精  10～300g

乙醇  2～100g

食用色素  2～50g

压成  0.2～2.0g重的片。

在其中一些实施方案，本发明所述的恩替卡韦咀嚼片，其中，所述的填充剂为乳糖、蔗糖、糊精、甘露醇、木糖醇、山梨醇、微晶纤维素、葡萄糖、赤藓醇或淀粉，或上述任意两种或者任意两种以上的混合物。