[发明专利]11-取代氧化异阿朴菲衍生物及其合成方法和应用

权利要求书

1.具有下述式(I)所示结构的11-取代氧化异阿朴菲衍生物或其药学上可接受的盐：

其中，n=1～5。

2.权利要求1所述的11-取代氧化异阿朴菲衍生物的合成方法，包括以下步骤：

1)以3-氯邻苯二甲酸酐和苯乙胺为原料，经两次关环反应构建10-Cl-1-氮杂苯并蒽酮母体化合物；

2)10-Cl-1-氮杂苯并蒽酮母体化合物经硝化得到11位硝化的产物，11位硝化的产物经还原得到11-氨基-10-氯-7H-二苯并喹啉-7-酮；

3)将11-氨基-10-氯-7H-二苯并喹啉-7-酮与接有哌啶的酰氯化合物反应，得到相应的目标产物。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于：所得的目标产物经过重结晶或硅胶柱层析进行纯化。

4.根据权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于：步骤1)中，以3-氯邻苯二甲酸酐和苯乙胺为原料，按照类似Bradsher反应机理进行，再利用缩水剂硫酸关环得到10-Cl-1-氮杂苯并蒽酮母体化合物。

5.根据权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于：步骤2)中，10-Cl-1-氮杂苯并蒽酮母体化合物在发烟HNO₃-H₂SO₄体系中硝化得到11位硝化的产物，所得的11位硝化的产物使用硫化钠或者催化氢化的方法还原得到11-氨基-10-氯-7H-二苯并喹啉-7-酮。

6.根据权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于：步骤3)中，所述的接有哌啶的酰氯化合物为2-(1-哌啶基)乙酰氯、3-(1-哌啶基)丙酰氯、4-(1-哌啶基)丁酰氯、5-(1-哌啶基)戊酰氯或6-(1-哌啶基)己酰氯。

7.权利要求1所述的11-取代氧化异阿朴菲衍生物或其药学上可接受的盐在制备乙酰胆碱酯酶抑制剂药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述8-取代氧化异阿朴菲衍生物在制备治疗阿尔茨海默病、脑血管痴呆、青光眼或重症肌无力药物中的应用。

9.以权利要求1所述的11-取代氧化异阿朴菲衍生物为有效成份制备的乙酰胆碱酯酶抑制剂药物。

10.根据权利要求9所述的药物，其特征在于：所述药物的剂型为注射剂、片剂、丸剂、胶囊、悬浮剂或乳剂。