[发明专利]可还原降解的两亲嵌段共聚物及其制备和作为药物载体的应用

权利要求书

1.一种可还原降解的两亲嵌段共聚物，其结构式如下：

式中，m=2.1～9.1 mol%，n=90.9～97.9 mol%。

2.如权利要求1所述可还原降解的两亲嵌段共聚物的制备方法，包括以下工艺步骤：

（1）二硫键单体的合成：以四氢呋喃为溶剂，三乙胺为缚酸剂，使2,2-二硫乙醇与甲基丙烯酰氯在-5～5℃的条件下反应1.5～2小时，室温静置8～12小时；过滤，固体产物用二氯甲烷溶解后，依次用盐酸溶液、碳酸氢钠溶液、高纯水洗涤滤液，无水硫酸镁干燥有机层，得到二硫键单体化合物；

（2）接枝罗丹明B二硫键单体的合成：以二氯甲烷为溶剂，4-二甲氨基吡啶为催化剂，N-羟基琥珀酰亚胺和N,N-二环己基碳二亚胺为交联剂，使二硫键单体与罗丹明B于-5～5℃下反应1.5～2 h；然后于30～40℃下反应18～24 h；滤除生成的盐，用二氯甲烷萃取；蒸干溶剂，石油醚沉淀，得到的棕色固体，即为接枝罗丹明B二硫键单体；

（3）中间共聚体的制备：将接枝罗丹明B二硫键单体和RAFT试剂用DMSO加热溶解，加入偶氮二异丁腈，氮气保护下，于50～55℃下反应20～24 h；反应结束后用石油醚沉淀，用分子量为3000的超滤浓缩离心管进行离心，除去小分子，即得中间共聚体； 

（4）目标共聚物的制备：将中间共聚体和N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺用DMSO溶解；加入偶氮二异丁腈，氮气保护下于50～55℃左右反应20～24 h；石油醚沉淀，用分子量为3000的超滤浓缩离心管进行离心，除去小分子，得到目标共聚物。

3.如权利要求1所述可还原降解的两亲嵌段共聚物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，2,2-二硫乙醇与甲基丙烯酰氯的摩尔比为1:1.5～1:2.0；2,2-二硫乙醇与三乙胺的摩尔比为1:1.5～1:2.0。

4.如权利要求1所述可还原降解的两亲嵌段共聚物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，二硫键单体与罗丹明B的摩尔比为1:1.5～1:2。

5.如权利要求1所述可还原降解的两亲嵌段共聚物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，二硫键单体与催化剂4-二甲氨基吡啶的摩尔比为1:2.5～1:5。

6.如权利要求1所述可还原降解的两亲嵌段共聚物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，二硫键单体与交联剂N-羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为1:2.5～1:5；二硫键单体与交联剂N,N-二环己基碳二亚胺的摩尔比为1:2.5～1:5。

7.如权利要求1所述可还原降解的两亲嵌段共聚物的制备方法，其特征在于：步骤（3）中，所述RAFT试剂为TTC1， RAFT试剂与接枝罗丹明B二硫键单体的投料摩尔比为1:10～1:20；引发剂偶氮二异丁腈的用量为TTC1与接枝罗丹明B二硫键单体总质量的5%～10%。

8.如权利要求1所述可还原降解的两亲嵌段共聚物的制备方法，其特征在于：步骤（4）中，  所述N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺与中间共聚体的摩尔投料比为1:1～1:20；引发剂偶氮二异丁腈的用量为N-(2-羟丙基)甲基丙烯酰胺与中间共聚体总质量的5%～10%。

9.如权利要求1所述可还原降解的两亲嵌段共聚物作为药物载体的应用。

10.如权利要求9所述可还原降解的两亲嵌段共聚物作为药物载体的应用，其特征在于：将可还原降解的两亲嵌段共聚物溶于甲醇和水的混合液中，静置过夜，形成胶束药物载体；所述甲醇和水的混合液中，甲醇和水的体积比为5:1～4.5:1，共聚物浓度为10^-5～10^-3mol/L。