[发明专利]一种醋酸诺美孕酮片及其制备工艺

说明书

发明领域

本发明涉及化学制药领域，具体涉及一种醋酸诺美孕酮片及其制备工艺。

发明背景

醋酸诺美孕酮（nomegestrol acetate)为人工合成的17α-羟基-19-去甲-孕酮衍生物，是第二代孕激素类避孕剂。化学名为17α-乙酰氧基-6-甲基-19-去甲孕甾-4，6-二烯-3，20-二酮，如式I所示。临床也适用于黄体功能不足所致疾患，如月经紊乱、痛经、子宫内膜异位症、经前综合征、乳房痛、绝经期综合征等的治疗，疗效确切。

诺美孕酮能与孕激素受体特异性结合，可减少副作用的发生；而且诺美孕酮无雌激素活性，不影响糖代谢和脂代谢，阴道出血发生率低是备受好评的优点。近年还有报道，诺美孕酮还可逆转乳腺癌细胞多药耐药性和抗乳腺癌的作用，改善乳腺癌症患者生存率及生存质量，为乳腺癌的治疗提供了一条新途径诺美孕酮的市售制剂为片剂，商品名为露特尼（Lutenyl)，用于避孕时，于月经周期第16-25天间用药，每日一次5mg；用于子宫内膜异位症治疗，剂量为10-20mg，每日一次。

本发明的目的在于提供一种新的醋酸诺美孕酮片及其制备工艺，疗效好，操作简单，污染少，成本低廉，适合工业化生产。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的醋酸诺美孕酮片及其制备工艺，并经过反复试验将各组分筛选到本发明所述的重量比，意外地发现得到的片剂质量稳定，溶出快，体内分布迅速，生物利用度高。

一方面，本发明提供一种醋酸诺美孕酮片，其中每1000片由下列重量成分组成：

在其中一些实施方案，本发明所述的醋酸诺美孕酮片，其中每1000片由下列重量成分组成：

另一方面，本发明提供一种醋酸诺美孕酮片的制备工艺，其包括下列步骤：

(1)制作片芯：将醋酸诺美孕酮、乳糖、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素过100目筛，按等量递增法加入到湿法混合制粒机中混合均匀，得混合粉；将聚山梨酯-80溶于30～50倍乙醇中，加入到上述混合粉中，混合，再将12％浓度冲浆用预胶化淀粉加入到混合粉中，制成18～40目颗粒，60～70℃干燥，24目筛整粒，水分为1.0～3.0％时收料，制得片芯备用；

(2)包衣：将胃溶型薄膜包衣预混剂用80％乙醇配制成11％的悬混液，搅拌混合60分钟备用；将片芯倒入包衣锅内，包衣锅转速调整为2～3转/分钟，把喷枪距离调至离片床30～40cm，开始预热片芯，片芯温度至40～50℃左右，喷雾压力在0.5～0.6MPa，开始包衣至片增重3.0％即可，30～40℃干燥12小时得产品；

上述各组分的用量，每1000片由下列成分组成：

本发明醋酸诺美孕酮片作为乳腺癌、子宫内膜癌等激素依赖性肿瘤的内分泌治疗药物，以及用于治疗月经不调、功能性子宫出血、子宫内膜异位症，亦可用于短效复方口服避孕片的孕激素成分，并可用于孕妇保胎。

具体实施方式

以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。

(1)制作片芯：将醋酸诺美孕酮、乳糖、预胶化淀粉、羟丙甲基纤维素、羧甲淀粉钠过100目筛，按等量递增法加入到湿法混合制粒机中混合均勻，得混合粉；将聚山梨酯-80溶于30～50倍乙醇中，加入到上述混合粉中，混合，再将12%浓度冲浆用预胶化淀粉加入到混合粉中，制成18～40目颗粒，60～70℃干燥，24目筛整粒，水分为1.0～3.0%时收料，制得片芯备用；

(2)包衣：将胃溶型薄膜包衣预混剂用80%乙醇配制成11%的悬混液，搅拌混合60分钟备用；将片芯倒入包衣锅内，包衣锅转速调整为2～3转/分钟，把喷枪距离调至离片床30～40cm，开始预热片芯，片芯温度至40～50℃左右，喷雾压力在0.5～0.6MPa，开始包衣至片增重3.0%即可，30～40℃干燥12小时得产品；

上述各组分的用量，每1000片由下列成分组成：

本发明醋酸诺美孕酮片作为乳腺癌、子宫内膜癌等激素依赖性肿瘤的内分泌治疗药物，以及用于治疗月经不调、功能性子宫出血、子宫内膜异位症，亦可用于短效复方口服避孕片的孕激素成分，并可用于孕妇保胎。

生物测试

本发明醋酸诺美孕酮片用于30例女性，其避孕效果好，且对血沉的影响并不大，总有效率为92%，本发明药物具有服药次数少，血药浓度平稳，持续时间长等特点。