[发明专利]一种2-苄基呋喃-4-甲醇的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种合成2-苄基呋喃-4-甲醇的方法。

背景技术

2-苄基呋喃-4-甲醇，又名5-苄基-3-糠醇、苄呋醇、Elliott醇，是拟除虫菊酯类杀虫剂—苄呋菊酯的关键中间体。专利US3466304要求保护通过苄基氰和琥珀酸二烷基酯的Claisen缩合、随后水解、酯化、保护酮基、甲酰化、环化成5-苄基-3-糠基酯并随后用氢化铝锂还原成醇而合成2-苄基呋喃-4-甲醇。具体合成路线：

该方法特别麻烦，因为它合成步骤繁琐且需要无水溶剂且使用氢化铝锂，后者的处理需要多加小心。

专利EP0,187,345和US4,954,633要求保护一种通过由异亚丁基二乙酸酯和合适的醛肟得到的取代异噁唑烷合成取代呋喃的过程。具体合成路线：

该方法设想使用由二氯异丁烯得到的异亚丁基二乙酸酯收率低而难于实现。

专利WO2002090341A1、US20040127728，EP1404661A1，DE60226027D1和CN1507439A要求保护α-(羟甲基)丙烯酸C1-C4烷基酯与苯乙醛肟在次氯酸钠存在下进行缩合反应，得到3-苄基-5-羟甲基-5-甲氧羰基异噁唑啉；接着用硼氢化钠或用二氢双(2-甲氧基乙氧基)氢化铝钠还原3-苄基-5-羟甲基-5-甲氧羰基异噁唑啉，得到3-苄基-5,5-双(羟甲基)异噁唑啉并催化氢化，随后重排得到2-苄基呋喃-4-甲醇。具体合成路线：

作为举例所述的条件不断提高或者本身难以在工业规模的装置中实施。因此需要找到新的合成方法，其反应的特征在于产率高、易于放大到工业规模、中间体纯度高且使用市售试剂。

发明内容

本发明旨在提供一种新的制备2-苄基呋喃-4-甲醇的方法。

本发明提供一种2-苄基呋喃-4-甲醇的制备方法，所述方法包括步骤：

（1）使羟基保护试剂与4-羟甲基呋喃-2-甲醛反应，得到结构如式a所示的化合物；

（2）将苯基碳负离子试剂与结构如式a所示的化合物混合，反应得到结构如式b所示的化合物；和

（3）使结构如式b所示的化合物经去除羟基保护基团和氢解后得到2-苄基呋喃-4-甲醇；

其中R为羟基保护基团；所述羟基保护基团为醚基保护基团。

在另一优选例中，所述的羟基保护试剂选自二氢吡喃（DHP）或苄卤；R选自THP或苄基。

在另一优选例中，步骤（1）中所述的羟基保护试剂为二氢吡喃的反应在酸催化下进行；所述酸选自硫酸、盐酸、对甲苯磺酸、酸性分子筛或强酸性离子交换树脂；

步骤（1）中所述的羟基保护试剂为苄卤的反应在碱催化下进行；所述碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、磷酸钾或氧化银。

在另一优选例中，步骤（1）中所述的羟基保护试剂为二氢吡喃的反应在芳香族或脂肪族氯代溶剂中进行或者优先直接在保护试剂二氢吡喃中进行；

步骤（1）中所述的羟基保护试剂为苄卤的反应在芳香族或脂肪族酰胺溶剂中进行或者优先直接在保护试剂苄卤中进行。

在另一优选例中，步骤（1）中所述的羟基保护试剂为二氢吡喃的反应在0-100℃下进行，更优选在20-50℃；

步骤（1）中所述的羟基保护试剂为苄卤的反应在0-180℃下进行，更优选在30-150℃。

在另一优选例中，步骤（2）中所述的苯基碳负离子试剂选自苯基格氏试剂或苯基锂试剂。

在另一优选例中，步骤（2）中所述的苯基碳负离子试剂为苯基格氏试剂的反应在脂肪醚溶剂中进行；所述脂肪醚溶剂选自乙醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃或环戊基甲醚；步骤（2）中所述的苯基碳负离子试剂为苯基锂的反应在C5-C10的脂肪烃溶剂中进行。

在另一优选例中，步骤（2）中所述苯基碳负离子试剂为苯基格氏试剂的反应在零下20℃至60℃下进行，更优选在45℃或以下；

步骤（2）中所述苯基碳负离子试剂为苯基锂的反应在零下100℃至50℃下进行，更优选在零下78℃至30℃。

在另一优选例中，步骤（3）中所述结构如式b所示的化合物中R为四氢吡喃时使用酸化方法去除羟基保护基团；所述酸选自硫酸、对甲苯磺酸、酸性分子筛或强酸性离子交换树脂；

所述结构如式b所示的化合物中R为苄基时通过氢化反应在氢源中去除羟基保护基团；所述氢源为氢气或甲酸；氢气压力为0.5-20个标准大气压，更优选氢压为1-10个标准大气压。