[发明专利]一种表面酰肼功能化聚乙烯醇微球的制备

权利要求书

1.一种微米级聚乙烯醇微球的制备方法，其特征是制备过程经历了两步：

(1)将重10克、计50mmoL聚乙二醇PEG200溶解到360mL无水二甲亚砜和40mL氯仿的混合溶剂中，将体积58mL、计600mmoL乙酸酐加入到上述溶液中搅拌均匀，在25℃下反应10小时，然后将混合物倾入1500mL乙醚中沉淀，将该沉淀物用氯仿溶解和用乙醚重沉淀，反复操作两次，真空干燥后得到粘性液体，双醛基聚乙二醇，代号PEGCHO-200；

(2)通过内源法将聚乙烯醇与双醛基聚乙二醇PEGCHO-200按照质量比分别为10∶3、10∶5、10∶7或10∶9溶解在去离子水中，按照水/油比为1∶4将上述水溶液与石蜡油混合，添加3％span80，高速搅拌制备成反相悬浮体系，配制1∶1盐酸溶液，缓慢滴加到上述悬浮体系中，升温到45℃，通过氢质子向水相的扩散促使聚乙烯醇交联，反应8小时后结束，过滤微球，用去离子水反复浸泡洗涤，最后真空干燥后得到微球，微球直径可调，分布在100微米到650微米之间。

2.如权利要求1所述一种微米级聚乙烯醇微球的制备方法，其特征是聚乙二醇PEG200可用PEG400，PEG1000或PEG2000替代。

3.一种表面酰肼功能化聚乙烯醇微球，其特征是以权利要求1中的聚乙烯醇微球为主体，通过表面改性，形成酰肼功能化聚乙烯醇微球，其中酰肼基团的含量占聚乙烯醇微球重量的1％-5％。

4.一种表面酰肼功能化聚乙烯醇微球的制备方法，其特征是经过三步反应，将聚乙烯醇微球表面羟基转变为酰肼功能基团，三步反应分别为：

第一步：首先按权利要求1中所述方法制备微米级聚乙烯醇微球，以二甲基氨基吡啶为催化剂，按所述聚乙烯醇微球与丁二酸酐质量比在1∶1到1∶10之间混合后加入到丁二酸酐的吡啶溶液中，吡啶溶液体积为50mL，反应6小时后经过滤、干燥后得到接枝有丁二酸酐的微球；

第二步：在100mL三口烧瓶中加入上述微球和27.6g乙醇，磁力搅拌下依次加入25mL环己烷和一定量的一水合硫酸氢钠，其质量范围在1.0g到5.0g之间，于70℃条件下反应6小时，停止反应后加入饱和碳酸氢钠溶液中和，过滤、乙醇洗涤并干燥即可得到相应酯化微球；

第三步：在250mL烧杯中加入乙酯化的上述微球和80mL乙醇和12g水合肼，水合肼的浓度为80％，在40℃下反应5小时，经过滤干燥后即得表面酰肼功能化聚乙烯醇微球。

5.一种共价负载阿霉素栓塞微球的制备方法，其特征是按权利要求4所述方法制备任意一种表面酰肼功能化聚乙烯醇微球，然后配制50mL的阿霉素溶液，其浓度为0.2mg/mL，调节pH值至中性，加入150mg所述微球，常温下反应144小时，经过滤、干燥后即可得到载药微球。