[发明专利]一种地诺孕素片及其制备工艺

说明书

发明领域

本发明涉及化学制药领域，具体涉及一种地诺孕素片及其制备工艺。

发明背景

子宫内膜异位症（endometriosis，简称EM)，是指具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆粘膜以外的身体其他部位所造成的一种病变。在育龄期妇女中有10%的发病率且有明显上升趋势，已成为育龄期妇女最常见的疾病之一。80%的患者有明显的痛经，50%合并不孕，严重地影响青中年妇女的健康和生活质量。EM为性激素依赖性疾病，体内高孕激素水平可引起内膜组织蜕膜样变、萎缩；低雌激素状态可引起内膜萎缩。孕激素是治疗EM的经典药物。孕激素是一类重要的化学物质，主要由卵巢和黄体分泌。孕激素介导的相关作用为在雌激素作用的基础上，使子宫内膜继续增厚、充血、腺体增生并分支，为胚泡植入和支持胚胎着床、促进内膜基底细胞分化为蜕膜瘤进行准备。目前临床使用的第一、二、三代孕激素大多为睾酮衍生物，此类化合物因无受体选择性，除具有孕激素活性外，还可与其他留体激素受体相互作用，具有雄激素、糖皮质激素等其他辅助活性，导致不良反应的产生。具有雄激素作用的孕激素可部分逆转雌激素降低低密度脂蛋白、升高高密度脂蛋白的作用，削弱雌激素对血管的保护作用，导致脂代谢改变、痤疮和体重增加。而脂代谢改变常与心血管疾病的发生率增加相关。因此，寻找专一性更强、安全性更高的新一代孕激素，在不影响效价的同时最大程度改善口服避孕药和HRT的安全性和耐受性已成为近年的研究目标。理想的孕激素应在预防内膜增生的同时不抵消雌激素对血管的保护作用。目前国外研究开发的此类孕激素包括：地诺孕素、屈螺酮以及19-去甲孕酮衍生物烯诺孕酮、诺美孕酮和曲美孕酮。这类孕激素与孕酮受体的结合更具选择性，与其他留体激素受体几乎不结合。且无雄激素、雌激素或糖皮质激素活性，不影响脂代谢，作用更接近于天然孕酮，被看作是第四代孕激素。

地诺孕素（Dienogest)，又名双烯孕腈，化学名为17α-氰甲基-17β-羟基-13β-甲基甾烷-4，9-二烯-3-酮，是德国Schering公司开发的避孕新药，由于其强大的排卵抑制作用而应用于口服避孕。它具有疗效确切、毒副作用小等特点，正在成为口服避孕的首选药物。目前，临床上主要应用于口服避孕药及治疗子宫内膜异位症。

现有的口服避孕药及治疗子宫内膜异位的药物在疗效等方面存在不理想之处。本发明的目的在于提供一种新的地诺孕素片及其制备工艺，疗效好，操作简单，污染少，成本低廉，适合工业化生产。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的地诺孕素片及其制备工艺，并经过反复试验将各组分筛选到本发明所述的重量比，意外地发现得到的片剂质量稳定，溶出快，体内分布迅速，生物利用度高。

一方面，本发明提供一种地诺孕素片，其中每1000片由下列重量成分组成：

在其中一些实施方案，本发明所述的地诺孕素片，其中每1000片由下列重量成分组成：

另一方面，本发明提供一种地诺孕素片的制备工艺，其包括下列步骤：

(1)制作片芯：将地诺孕素、乳糖、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素过100目筛，按等量递增法加入到湿法混合制粒机中混合均匀，得混合粉；将聚山梨酯-80溶于30～50倍乙醇中，加入到上述混合粉中，混合，再将12％浓度冲浆用预胶化淀粉加入到混合粉中，制成18～40目颗粒，60～70℃干燥，24目筛整粒，水分为1.0～3.0％时收料，制得片芯备用；

(2)包衣：将胃溶型薄膜包衣预混剂用80％乙醇配制成11％的悬混液，搅拌混合60分钟备用；将片芯倒入包衣锅内，包衣锅转速调整为2～3转/分钟，把喷枪距离调至离片床30～40cm，开始预热片芯，片芯温度至40～50℃左右，喷雾压力在0.5～0.6MPa，开始包衣至片增重3.0％即可，30～40℃干燥12小时得产品；

上述各组分的用量，每1000片由下列成分组成：

本发明地诺孕素片应用于女性避孕或子宫内膜异位症。

具体实施方式

以下结合实施例来进一步解释本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。