[发明专利]金合欢素的水溶性衍生物和前药及其制备和使用方法

权利要求书

1.式I的化合物或其药学上可接受的盐：

I

其中

m和n独立地是0-3的整数；

X是O或N或S；

R¹和R²独立地是：氢，烷基，烯基，炔基，环烷基，环烯基，环炔基，杂环基，芳基，烷芳基，芳基烷基，羧基烷基，氨基，氨基烷基，烷基氨基，二烷基氨基，芳基氨基，二芳基氨基，烷基芳基氨基，羟基烷基，烷氧基烷基，PO₃H₂，PO₃^2-M，其中M是一个或多个铵离子、碱金属离子、或碱土金属离子，磷酸酯，SO₃H，SO₃^-M，其中M是铵离子、碱金属离子或碱土金属离子，磺酸酯，磺酸酯，磺酰胺，?C(=O)?A¹，或?C(=O)?L?A²；其中A¹和A²独立地是氢、卤素、烷氧基、羟基、巯基、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、环炔基、烷芳基、芳基烷基、氨基甲酸酯、氨基、烷基氨基、芳基氨基、二烷基氨基、烷基芳基氨基、二芳基氨基、磺酰胺、杂烷基;

L是亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚芳基、亚芳烷基或亚烷芳基。

2.权利要求1所述的化合物，其中X = O；m = 0；n = 0；其具有式IIA：

IIA

其中

R¹和R²独立地是氢，PO₃H₂，PO₃^2-M，其中M是一个或多个铵离子、碱金属离子或碱土金属离子，磷酸酯，磺酸酯或磺酰胺；

其中如果R²是H，则R¹不是H或磺酸酯。

3.权利要求1所述的化合物，其中X = O；m = 1；n = 0；其具有式IIB：

IIB

其中：

R¹和R²独立地是氢，PO₃H₂，PO₃^2-M，其中M是一个或多个铵离子、碱金属离子或碱土金属离子，磷酸酯，具有铵或碱金属或碱土金属离子的磺酸盐，磺酸酯或磺酰胺；

其中如果R²是H，那么R¹不是H。

4.权利要求1所述的化合物，其具有以下结构：

或具有以下结构：

或具有以下结构：

或具有以下结构：

或具有以下结构：

或具有以下结构：

。

5.一种药物组合物，其包含权利要求1或权利要求2所述的化合物和一种或多种药学上可接受的载体。

6.权利要求5所述的组合物，其中所述化合物选自：

。

7.一种药物组合物，其包含权利要求1或权利要求3所述的化合物和一种或多种药学上可接受的载体。

8.权利要求7的所述组合物，其中所述化合物选自：

。

9.一种在治疗和/或预防有此需要的患者的心肌梗塞和/或心律失常的方法中使用的组合物，所述组合物包含：有效量的单独的或与金合欢素联合的水溶性的式I化合物。

10.权利要求9的在所述方法中使用的组合物，其中所述化合物是式IIA或式IIB的化合物。

11.权利要求9的在所述方法中使用的组合物，其中所述化合物具有下述结构：

。

12.权利要求9的在所述方法中使用的组合物，其中所述有效量是约0.001至约100 mg/kg患者体重/天。

13.权利要求9的在所述方法中使用的组合物，其中所述患者是人。