[发明专利]芹菜素在制备治疗胰腺癌药物中的用途

说明书

技术领域

本发明属制药领域，涉及治疗胰腺癌药物，具体涉及中药单体芹菜素在制备治疗胰腺癌药物中的用途。

背景技术

现有技术关于肿瘤的研究显示，尤其在对血液肿瘤，脑瘤和乳腺癌的研究中均已证实肿瘤干细胞的存在，还有研究发现了一个在肿瘤发生和发展中发挥主要任务的细胞亚群，其特征是特有性的表达CD44，CD24和ESA（epithelial-specific antigen，上皮细胞特有抗原），研究显示，在胰腺癌细胞中存在有约0.2–0.8%的细胞表达CD44+CD24+ESA+，与其它胰腺癌细胞相比其成癌特性高100倍，CD44+CD24+ESA+胰腺癌细胞可以自我复制，能够分化子代细胞，表现干细胞特性，被认为是胰腺癌干细胞。高表达Sonic Hedgehog(简称SHH，中文常译作“音猬因子”)信号是胰腺癌干细胞的重要特征。SHH信号通路可以通过调控正常干细胞的自我复制以及祖细胞的增殖或分化以维持组织的稳定。Chenwei Li等人报道了在胰腺癌干细胞的自我复制和胰腺癌成瘤过程均有SHH信号通路的参与，SHH信号在胰腺癌干细胞的自我复制及肿瘤微环境的形成过程发挥重要作用。

目前临床对于胰腺癌的主要治疗方法包括手术、放疗、化疗和中药治疗等。实践显示，放化疗、介入治疗可取得短时间疗效,但同时带给胰腺癌患者更多的烦恼,原因是由于这些局部疗法对癌细胞和人体正常细胞无辨别能力,在杀死癌细胞的同时也损害了人体大量正常组织细胞,强烈的毒副作用一般使患者难以耐受,还带来很大的肝肾毒性；手术治疗效果较差,术后病人容易出现一系列并发症,不利于患者的康复;中医治疗胰腺癌常遵循的治疗原则有整体治疗的原则、辨症施治的原则和扶正祛邪的原则。中医药整体观指导的阴阳平衡理论与中药复方多途径药理作用特点，其优点在于毒副作用小,不会对患者的身体造成创伤,而且还会有效降低其他的治疗方法对患者身体的创伤,从而能够取得较好的治疗效果，安全易接受。近年来，业内开展了一些治疗胰腺癌中药有效组分或成分的研究，并发现了一些具有不同程度的抑制胰腺癌细胞作用的中药有效组分或成分，然而，无论传统中药复方如QYHJ(清胰化积方)还是单一的有效成分，皆有其不足之处。传统中药复方由于成分复杂，难以明了其所含成分，使其制剂存在一定的可控性、稳定性的困扰，这也是中医药国际化的难题之一；而单一组分或成分可能失去中医整体观治疗复杂疾病的特色优势；针对该难题，本申请的发明人拟通过对人胰腺癌干细胞的抑制及其机理的研究，提供新的治疗胰腺癌药物，尤其是提供中药单体芹菜素在制备胰腺癌药物中的新用途。

发明内容

本发明目的是提供一种新的治疗胰腺癌药物，具体涉及中药单体芹菜素在制备治疗胰腺癌药物中的用途。所述的中药单体芹菜素能明显抑制胰腺癌干细胞增殖，下调胰腺癌干细胞比例，同时可减弱胰腺癌干细胞自我更新能力，尤其可作为单独唯一活性成分用于制备治疗胰腺癌的药物。

本发明在QYHJ(清胰化积方)的基础上，以其中八种已被认知的、能被分离提取或购买的有效组分或单体（野黄芩苷、黄芩素、槲皮素、木犀草素、芹菜素、熊果酸、齐墩果酸和山奈酚）为研究对象，采用CCK-8法评估，反复筛选、优化和对胰腺癌SW1990细胞增殖的抑制作用药效验证试验，筛选出抗肿瘤作用最强的有效单体芹菜素。

本发明对上述八种中药单体对胰腺癌SW1990细胞增殖抑制作用的比较试验结果显示，所述的中药单体野黄芩苷、黄芩素、槲皮素、木犀草素、芹菜素、熊果酸、齐墩果酸和山奈酚均具有不同程度抑制胰腺癌干细胞增殖，下调胰腺癌干细胞比例，同时减弱胰腺癌干细胞自我更新能力的作用；其中，芹菜素抗胰腺癌干细胞作用最强。

本发明所述的中药单体成分可通过常规提取方法或商业采购获得；本发明的实施例中，中药单体野黄芩苷、黄芩素、槲皮素、木犀草素、芹菜素、熊果酸、齐墩果酸和山奈酚均购自上海中药标准化研究中心。

本发明中，芹菜素，又称芹黄素，化学结构式为5,7,4’-三羟基黄酮，其分子式为C₁₅H₁₀O₆，相对分子量为270。具有式（Ⅰ）的结构，