[发明专利]一种合成他氟前列素的新方法

权利要求书

1.式2化合物： 

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2.一种式2化合物的制备方法： 

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3.根据权利要求2所述式2化合物的制备方法： 

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4.根据权利要求2所述式2化合物的制备方法，其特征在于，以化合物1为原料，碱性条件下通过Horner-Wadsworth-Emmons反应连接侧链合成式2化合物，合成反应所用碱可选择丁基锂、四丁基溴化铵、t-BuOK、LiOH·H₂O或Et₃N/LiCl，溶剂可选择二氯甲烷，甲苯或四氢呋喃。 

5.根据权利要求4所述式2化合物的制备方法，其特征在于，侧链和醛的摩尔比为0.8:1～2.5:1，温度为-20～80℃，反应时间1～24小时。 

6.根据权利要求4所述式2化合物的制备方法，其特征在于，侧链和醛的摩尔比为1.2:1，温度为20～30℃。 

7.式3化合物 

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8.一种式3化合物的制备方法： 

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9.根据权利要求8所述的式3化合物的制备方法，其特征在于，式2化合物在酸性条件下脱去THP保护基得到式3化合物，酸可选用盐酸、醋酸、对甲苯磺酸或三氟乙酸；溶剂可选用甲醇、乙醇、异丙醇或四氢呋喃；式2化合物和酸的摩尔比例为0.1:1～0.6:1，温度为0～80℃，反应时间1～24小时。 

10.根据权利要求9所述的式3化合物的制备方法，其特征在于，温度为30℃。 

11.式4化合物 

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12.一种式4化合物的制备方法： 

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13.根据权利要求12所述的式4化合物的制备方法，其特征在于，式3化合物通过乙酰化反应合成式4化合物，乙酰化试剂可选用乙酸酐或乙酰氯；溶剂可使用吡啶、二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、甲苯或乙腈；乙酰化试剂与式3化合物的摩尔比例在0.8:1～3:1，温度为-20～80℃，反应时间0.5～24小时。 

14.式5化合物 

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15.一种式5化合物的制备方法： 

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16.根据权利要求15所述的式5化合物的制备方法，其特征在于，式4化合物经过氟化反应合成式5化合物，氟化试剂可选Deoxofluor、三氟化硫或三氟化硫吗啉；溶剂可选用二氯甲烷、氯仿或甲苯等；氟化试剂与式4化合物的摩尔比例在1:1～40:1；温度为-20～80℃，反应时间10～200小时。 

17.一种他氟前列素6的方法： 

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18.根据权利要求17所述的他氟前列素6的制备方法，其特征在于，式5化合物通过乙酰基水解反应得到式6化合物,乙酰基水解反应溶剂使用异丙醇；碱使用金属钠与异丙醇现场生成的异丙醇钠；金属钠与式5化合物的比例在0.8:1～10:1，温度-20～80℃，反应时间0.5～24小时。 

19.如下述式制备他氟前列素6的方法： 

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20.如下述式制备他氟前列素6的方法： 

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21.根据权利要求19所述的他氟前列素6的制备方法，其特征在于，以化合物1为原料，通过Horner-Wadsworth-Emmons反应连接侧链合成式2化合物，式2化合物经过脱THP保护基反应得到式3化合物，式3化合物通过乙酰化反应合成式4化合物，式4化合物经过氟化反应合成式5化合物，式5化合物通过乙酰基水解反应得到他氟前列素6。