[发明专利]一种参麦注射液成品质量的鉴别方法

说明书

技术领域

本发明涉及中药注射剂的品质评价方法，具体地说，涉及采用氢核磁共振-模式识别技术对参麦注射液进行鉴别的检测方法，属于对药品进行质量控制分析方法研究的技术领域。

背景技术

目前中药注射剂年销售额已超过200亿元，年使用量达4亿人次，在临床上得到越来越广泛的应用，然而其不良反应发生的报道也日益增多，国家药品不良反应监测中心多次发出中药注射剂严重不良反应警示。因此，中药注射剂的安全性再评价势在必行。考虑到不良反应在一定程度上与药品的整体内在质量存在相关性，中药注射剂的安全性再评价也应该包括其质量控制方法的再评价。

药品质量控制的主要目的是对原料来源、生产过程及产品质量是否稳定进行监控，以保证用药的有效性和安全性，这就要求药品质量控制的分析方法能够满足这种需求。参麦注射液是国家基本药物目录收载的益气复脉类常用复方中成药注射液，由红参、麦冬制成，具有益气固脱，养阴生津，生脉之功效，在临床上得到广泛应用，然而其不良反应和不良事件时有报道。目前参麦注射液的生产厂家有6家，虽然有统一的生产工艺和质量控制标准，但是各厂家间存在原料来源和设备条件不尽相同，加上药材炮制和制剂工艺参数的细微差异，导致不同厂家产品的外观、价格、疗效上存在差异。参麦注射液的中药原料药味数虽少，但其化学成分非常复杂，例如红参中就含有皂苷、挥发油、脂肪酸、甾醇、黄酮、氨基酸等多种类型的化合物成分，而现行参麦注射液药品标准(标准号WS₃-B-3428-98-2010Z)中的技术方法虽然包括了定性定量分析和HPLC指纹图谱(如设立了对多达16个特征成分的信号峰进行检测)，但这些特征成分信号峰只代表在测定波长下有吸收的部分有效成分的情况，仍然不能完全反映参麦注射液的整体构成成分。此外，对制剂的辅料部分也没有进行相应的检测和控制。

本发明针对参麦注射液现行药品标准中鉴别方法的缺陷，提出了以氢核磁共振(¹H-NMR)技术结合模式识别(Pattem Recognition)中的主成分分析或偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)法建立参麦注射液成品的鉴别新方法。

¹H-NMR作为有机化合物结构测定中不可或缺的技术，能够提供足够丰富的任何含有氢的有机化学成分的综合信息。而模式识别(PR)能在复杂的数据中根据其内在的相关性，最大限度的提取出综合性的、有价值的化学成分信息，并转化成直观的样品信息以供分析。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种新的参麦注射液的品质评价方法。

本发明所指的品质评价指标是参麦注射液的总内含物的变化规律。

本发明所用的测定技术是氢核磁共振技术。

本发明所指的数据处理方法是模式识别中的主成分分析或偏最小二乘-判别分析法。

本发明涉及样品采集和前处理，氢核磁共振测定、图谱处理、数据分析以及结果判断方式，由下述步骤及方法完成。

1.基本样品的数量和批次

基本样品的数量不得少于30个，生产批次不得少于10批。

2.基本样品前处理

量取参麦注射液样品，取样范围为0.5mL-30mL，其中优选取量为5mL。将样品溶液加入到大孔吸附树脂柱内，用5mL-300mL蒸馏水冲柱，其中优选为50mL，再以3mL-200mL甲醇冲洗树脂柱，其中优选为30mL，收集甲醇洗脱液，在20℃-80℃温度下减压蒸干，其中优选温度为45℃，残留物用0.4mL-0.6mL DMSO-d₆溶解，其中优选为0.5mL，转入直径5mm核磁管中。上述方法中的样品加量：树脂柱体积：水洗体积：甲醇洗体积的毫升比例大约在1∶2∶10∶6左右。

3.¹H-NMR谱的测试

上述样品在INOVA400核磁共振仪(Varian公司)上测定。测定条件：恒温302K，以DMSO-d₆作为内锁，采样时间域64k，谱宽为-2000-12000Hz，其中优选为7251.6Hz，脉冲间隔为0.00-4.00s，其中优选为3.00s，采样时间3.73s，扫描16-128次，其中优选为32次，采用标准的预饱和脉冲序列(zgpr)压制水峰信号，即获得各样品的¹H-NMR谱。

4.图谱处理及数据采集方法