[发明专利]一种黄腐酚在制备抑制α-葡萄糖苷酶活性的药物或保健品中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种黄腐酚在制备抑制α-葡萄糖苷酶活性的药物或保健品中的应用。

背景技术

α-葡萄糖苷酶（α-glucosidase, EC 3.2.1.20）是一类能够催化碳水化合物非还原末端的α-1,4-糖苷键水解并释放出葡萄糖的酶，包括麦芽糖酶、异麦芽糖酶、蔗糖酶和海藻糖酶等。它在动物体内许多代谢途径中有重要意义，包括糖蛋白和糖脂的合成后加工、小肠内碳水化合物的降解等。近年来的研究表明，α-葡萄糖苷酶与糖尿病、艾滋病、恶性肿瘤、溶酶体贮积症等疾病的发生机制有重要关系，已经成为治疗这些疾病的重要靶点。

糖尿病是一种因胰岛素分泌绝对或相对不足，导致以高血糖为特征的内分泌代谢性疾病，患者中90%以上为II型糖尿病。目前，临床上用于II型糖尿病治疗的口服药物主要有双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂类、噻唑烷二酮类和非磺脲类胰岛素分泌促进剂等。α-葡萄糖苷酶位于小肠上皮细胞，此酶的抑制剂能延缓或抑制葡萄糖在小肠内的消化、吸收，进而控制餐后高血糖的发生，因此在临床上可单独或与磺脲类、双胍类、胰岛素联合使用。目前临床上用于治疗糖尿病的药物中，阿卡波糖和米格列醇都是以小肠上皮的α-葡萄糖苷酶为靶点的葡萄糖苷酶抑制剂。

α-葡萄糖苷酶抑制剂也是HIV病毒的潜在抑制剂。HIV病毒外壳由双脂层和一种env蛋白组成，env蛋白包括糖蛋白gp41（穿膜）和gp120，后者存在于病毒表面，与gp41连接。在gp120的合成中，α-葡萄糖苷酶催化未成熟蛋白在其N端连接上Glc3Man9GlcNAc2 残基，这个糖残基的作用是使病毒在感染初期被T4淋巴细胞的CD4受体识别。 gp120的抗原性调节依赖于蛋白表面糖基化的范围和可变性，因此有可能成为治疗艾滋病药物的设计中的一个可以利用的靶点。

溶酶体贮存病是由于溶酶体内编码糖水解酶的基因突变造成的鞘糖脂堆积而引发的细胞功能紊乱病变，常伴有有神经变性过程。常见的此类疾病有戈谢病、蓬佩病等。此类疾病的治疗方法很少，大部分的研究集中在增加酶的含量来补充其基因缺陷造成的不足，包括骨髓移植，酶替换和基因治疗，一种可选的治疗方法是减少底物，即通过减少鞘糖脂的合成来减少其在溶酶体内的贮积。临床上已经用一种亚胺基糖类α-葡萄糖苷酶抑制剂脱氧野尻霉素来治疗代谢病。 蓬佩病是一种典型的溶酶体贮存病。患者体内过量糖原的聚集会显著的降低心肌和骨骼肌的力量。出现这种症状的婴儿往往因为心肌活力不足而夭折，年长的患者常需要人工辅助呼吸。这种状况的发生是由于α-葡萄糖苷酶的活力降低造成的。Hug等证明含有酸性麦芽糖酶的黑曲霉提取物能够增加肝脏内α-葡萄糖苷酶的活性，从而降低蓬佩病患者肝糖原含量。

糖蛋白的合成后加工是在在内质网膜腔内发生的，新生蛋白合成后在葡萄糖苷酶和糖基转移酶的共同作用下连接上糖基。首先，α-葡萄糖苷酶切断Glc(1-2)Glc键，释放出十四聚糖Glc3Man9GlcNAc2残基。然后，寡糖转移酶催化十四聚糖Glc3Man9-GlcNAc2连接到新生蛋白N端的天冬氨酸上，从而完成了蛋白质N端的糖基化。这个连接在蛋白质N端的寡糖残基在许多细胞代谢过程中起到关键作用，比如免疫应答，细胞内识别（包括受精），细胞分化等。同样，这个寡糖基在某些疾病的发生和控制中也有重要作用，比如炎症的发生和恶性肿瘤的转移。

发明内容

本发明的目的是提供了一种黄腐酚在制备抑制α-葡萄糖苷酶活性的药物或保健品中的应用，所述黄腐酚来源于啤酒花，安全无毒，可以用于制备治疗糖尿病、艾滋病、恶性肿瘤、溶酶体贮积症的药物。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案为： 

一种黄腐酚在制备抑制α-葡萄糖苷酶活性的药物或保健品中的应用，所述黄腐酚如式I所示或式I化合物药学上可接受的盐或溶剂合物，

式 I。

对上述技术方案的进一步改进：所述抑制α-葡萄糖苷酶活性的药物为治疗糖尿病、艾滋病、恶性肿瘤、溶酶体贮积症的药物。

对上述技术方案的进一步改进：所述黄腐酚用于制备α-葡萄糖苷酶的抑制剂时，所述黄腐酚的摩尔浓度为8.8-80 μM。

对上述技术方案的进一步改进：所述黄腐酚与DMSO、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中的至少一种相混合用于制备α-葡萄糖苷酶的抑制剂。

对上述技术方案的进一步改进：所述黄腐酚对α-葡萄糖苷酶的抑制类型为非竞争性抑制。

对上述技术方案的进一步改进：所述黄腐酚对肠道上皮细胞单层的α- 葡萄糖苷酶具有显著的抑制活性。