[发明专利]基于光化学稳定的银配合物、氯己定和阳离子表面活性剂的药物组合物在审
| 申请号: | 201380077214.2 | 申请日: | 2013-06-06 |
| 公开(公告)号: | CN105263912A | 公开(公告)日: | 2016-01-20 |
| 发明(设计)人: | M·费拉里 | 申请(专利权)人: | 帕维亚制药有限公司 |
| 主分类号: | C07D235/28 | 分类号: | C07D235/28;A61K31/4184;A61P31/04;A61P31/12 |
| 代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 张静;余颖 |
| 地址: | 意大利*** | 国省代码: | 意大利;IT |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 基于 光化学 稳定 配合 氯己定 阳离子 表面活性剂 药物 组合 | ||
1.一种通式(I)或(II)的银配合物:
Ag+---[L1-M+](I)
Ag+---[L2H+]+Y-](II)
其中:
在式I中:
[L1-M+]是以下通式的任选取代的部分:
其中:
X选自-NH-、-O-、-S-和-NR-,其中R是C1-C6直链或支链烷基C1-C6Alk,或羰基-C1-C6直链或支链烷基-C(O)-C1-C6Alk,优选酰基-C(O)-CH3,并且
M+是氢离子或碱金属离子,优选钠离子Na+,
并且其中,在式(II)中:
Y-表示抗衡阴离子,优选选自:乙酸根、硝酸根、乳酸根、三氟甲基、氯离子、溴离子和磺酸根;
[L2H+]+是配体部分的质子化形式,选自:任选取代的2-巯基-4-(C1-C6-Alk)-嘧啶,优选2-巯基-4-甲基嘧啶,和8-巯基-喹啉,
其中在式(I)和(II)中,Ag+离子分别配位到[L1-M+]和[L2H+]的硫羟硫原子。
2.如权利要求1所述的式(I)的配合物,其特征在于,L1选自下组:任选取代的2-巯基-5-苯并咪唑磺酸、2-巯基-5-苯并咪唑磺酸钠盐和2-巯基-5-苯并噁唑磺酸。
3.如权利要求1所述的式(II)的配合物,其特征在于,[L2H+]+选自2-巯基-4-(C1-C6Alk)嘧啶盐酸盐和8-巯基-喹啉盐酸盐,优选2-巯基-4-甲基嘧啶盐酸盐。
4.水性溶液形式的如前述权利要求中任一项所述的式(I)或(II)的配合物。
5.如权利要求4所述的水性溶液形式的式(I)或(II)的配合物,其通过将权利要求1-3所述的配合物(I)或(II)溶解在选自下组的水性介质中获得:无菌水、生理盐水、超纯水、去离子水、蒸馏水和注射用水(WFI)。
6.如权利要求4或5所述的水性溶液形式的式(I)或(II)的配合物,其包含0.003至0.0001,优选0.03至0.001的式(I)或(II)的配合物。
7.包含如权利要求4-6所述的水性溶液形式的式(I)或(II)的配合物,和至少一种其它抗菌剂、抗病毒剂或抗真菌剂的水性制剂。
8.如权利要求7所述的水性制剂,其特征在于,所述一种其它试剂选自:二葡糖酸氯己定或乙酸氯己定,二癸基二甲基铵阳离子,优选二癸基二甲基氯化铵,和/或其混合物。
9.如权利要求7或8中任一项所述的水性制剂,所述制剂包含与二葡糖酸氯己定或乙酸氯己定和二癸基二甲基氯化铵混合的式(I)的配合物。
10.如权利要求7或8中任一项所述的水性制剂,所述制剂包含与二葡糖酸氯己定或乙酸氯己定混合的式(II)的配合物。
11.如权利要求9所述的水性制剂,所述制剂包含0.003至0.0001,优选0.03至0.001w/v%的配合物(I)或(II),0.1至1w/v%,优选0.2至0.6%比例的氯己定,和0.2至2w/v%,优选0.5至1.5w/v%的二癸基铵阳离子。
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