[发明专利]包括化合物相互作用性结构域的制剂和载体系统

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2012年12月12日提交的美国临时专利申请序列号61/736,100的权益，其公开内容通过引用并入本文。

政府利益

本发明是在国立卫生研究院给予的拨款号AI068021、GM067082、HL091828和GM085043的政府支持下进行的。政府对本发明具有一定权利。

背景技术

提供下面的信息以帮助读者理解下面公开的技术和通常可以使用该技术的环境。本文使用的术语并不意欲被限制到任何特别窄的解释，除非在本文件中另外清楚地说明。本文提到的参考文献可以有助于理解其技术或背景。本文引用的全部参考文献的公开内容通过引用并入本文。

水溶性差是开发候选药物进入临床应用的主要障碍之一。大多数药物公司专注于可口服递送的药物。然而，不是所有的药物都是可口服生物利用的。生物利用度可以例如定义为到达例如体循环的未改变的药物的施用的剂量部分。一些化合物/药物可能在消化道降解，一些可能对上皮层太过有害，且在许多情况下，一旦吸收，游离药物在血液中的持续时间非常短。对于候选药物的这些问题中的任何一个或其组合可能导致药物开发的放弃或中断(作为制药工业中的惯例)。

因此，对于许多被施用/被身体吸收的药物试剂，无论它是通过口服、局部或全身途径，化合物的分散和/或溶解是必不可少的第一步。两性试剂(其具有亲水片段或头和疏水片段或尾)例如表面活性剂和各种基于脂质的制剂，例如胶束、乳剂、霜剂、脂质体、固体脂质纳米颗粒经常被用于低可溶性药物的制剂系统。基于脂质的制剂，例如脂质体、乳剂和胶束由于它们优异的安全性成为用于体内应用的引人注目的药物递送系统。水溶性聚合物、基于聚合物的水凝胶和聚合物-纳米颗粒也是可用于口服、局部或全身使用的药物递送系统。

目前，在临床环境中使用各种类型的脂质药物制剂用于治疗癌症和感染性疾病。目前用于确定脂质制剂的方法通过从现有的组分中选择适当的起始材料使用试错法。即使对于作为载体的合成分子的更复杂的工作，制剂仍然是根据经验的，并非基于机械的。

发明概述

一方面，制备化合物制剂的方法包括确定包含至少一个与所述化合物相互作用的基团的化合物相互作用性试剂，通过将至少一个包含所述至少一个与所述化合物相互作用的基团的化合物相互作用性结构域缀合或连接至至少一个亲水性结构域，并且将所述化合物与所述载体试剂结合以制备所述制剂。在多个实施方式中，制备所述载体试剂还包括将所述至少一个化合物相互作用性结构域缀合或连接至至少一个疏水性结构域，使得所述至少一个化合物相互作用性结构域位于所述至少一个亲水性结构域和所述至少一个疏水性结构域之间。

所述至少一个亲水性结构域可以例如包括至少一种亲水性低聚物或至少一种亲水性多聚物。术语“多聚物”通常是指高相对分子量的分子，其结构包括实际上或概念上源自低相对分子量的分子(单体)的重复单元。术语“低聚物”通常是指中间相对分子量的分子，其结构包括实际上或概念上源自较低相对分子量的分子(单体)的少量单元。通常，多聚物是具有>1且更通常>10个重复单元或单体单元的化合物，而低聚物是具有>1且<20，并且更通常地小于十个重复单元或单体单元的化合物。在多个实施方式中，所述亲水性低聚物或亲水性多聚物是聚环氧烷烃、聚乙烯醇、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、聚噁唑啉或多肽。在多个实施方式中，所述聚环氧烷烃是聚乙二醇。所述至少一个亲水性结构域可以例如包括至少一个离子基。在多个实施方式中，所述至少一个亲水性结构域包括至少一个羧酸基，至少一个胺基、至少一个糖基或至少一个聚糖基。