[发明专利]具有抗癌活性的7‑α‑[9‑(4，4，5，5，5‑五氟戊基亚硫酰基)壬基]‑雌甾‑1，3，5(10)‑三烯‑3，17β‑二醇的酯类衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种如下式A所示的化合物，

其中:

取代基R'选自H、碳原子个数为2至4的烷酰基和烯酰基，

取代基R选自碳原子个数为11至22的烷酰基和烯酰基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，

所述取代基R选自碳原子个数为11至22的烷酰基。

3.根据权利要求2所述的化合物，其特征在于，

所述取代基R选自十一烷酰基、十六烷酰基、二十二烷酰基或2-[(3',3')-二甲基-1'-甲基]丁基-5-甲基-(7,7)-二甲基-辛烷酰基。

4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，

所述取代基R选自含有1至6个碳碳双键、碳原子个数为11至22的烯酰基，其中所述碳碳双键既可以分布在主链上，也可以分布在支链上。

5.根据权利要求4所述的化合物，其特征在于，

所述取代基R选自十一碳-2-烯酰基、二十碳-(5,8,11,14,17)-五烯酰基和二十二碳-(4,7,10,13,16,19)-六烯酰基。

6.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，

取代基R'选自碳原子个数为2至4的烷酰基时，为乙酰基或丁酰基。

7.根据权利要求1或6所述的化合物，其特征在于，

所述取代基R为2-[(3',3')-二甲基-1'-甲基]丁基-5-甲基-(7,7)-二甲基-辛烷酰基或十一碳-2-烯酰基。

8.制备根据权利要求1-7中任一项所述的化合物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

a)对式B的化合物进行C-17位上-OH的酰基化：将式B的化合物与碱性试剂、有机酸、催化剂在溶剂中在室温下搅拌，形成反应混合物，反应制得式A的化合物C-17位上的酰基化粗产品；其中所述溶剂选自一氯甲烷、二氯甲烷、三氯甲烷；

b)将步骤a)所得粗产物进行纯化，除去副产物Ν,Ν-二环基脲，制得式Α的化合物C-17位上的酰基化纯化产品；

当根据化合物中的所述取代基R'不为H时，所述方法还包括

步骤c)将步骤b)所制得的C-17位上的酰基化纯化产品进行C-3位上的酰基化：将步骤b)所制得的C-17位上的酰基化纯化产品与碱性试剂、有机酸、催化剂在溶剂中在室温下搅拌，反应制得式A的化合物C-17和C-3位上的酰基化粗产物；其中所述溶剂选自四氢呋喃、乙酸乙酯；

d)将步骤c)所得粗产物进行纯化，制得式A的化合物的纯化产品；其中，在步骤a)和c)中：所述碱性试剂选自吡啶、2-甲基吡啶、3-甲基吡啶、4-甲基吡啶、2-乙基吡啶、3-乙基吡啶、4-乙基吡啶、5-乙基吡啶、2-甲基-5-乙基吡啶、2-二甲氨基吡啶、4-二甲氨基吡啶；所述催化剂为N,N-二环己基碳二亚胺。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，在步骤a)中，所述有机酸为碳原子个数为2至22的烷基酸或烯酸；在步骤b)中，所述纯化包括将步骤a)所制得的粗产物溶解在四氢呋喃或乙酸乙酯中，然后利用正己烷或正己烷-乙酸乙酯的混合溶剂对其进行沉降、利用硅胶层析柱和/或中性氧化铝吸附法进行分离纯化；在步骤c)中所述有机酸为碳原子个数为2至4的烷基酸或烯酸；在步骤d)中，所述纯化是利用硅胶柱层析法和乙醇淋洗法进行的，其中，在所述硅胶柱层析法中利用正己烷-乙酸乙酯混合溶剂进行梯度洗脱，正己烷与乙酸乙酯的体积比为50:1-1:1。

10.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，在步骤a)中，所述碱性试剂选自4-二甲氨基吡啶。

11.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，在步骤c)中，所述碱性试剂选自4-二甲氨基吡啶。

12.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，在步骤c)中，所述溶剂为四氢呋喃。

13.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，在步骤d)中，采用正己烷与乙酸乙酯的体积比为40:1/10:1/5:1进行梯度洗脱。

14.一种包括根据权利要求1-7中任一项所述的式A化合物的组合物，其特征在于，所述组合物为油剂或微球剂。