[发明专利]抗空肠弯曲杆菌抗体及其用途

说明书

【技术领域】

本公开总的涉及抗体，其片段及涉及该蛋白的衍生物和应用。描述的抗体和片段针对空肠弯曲杆菌(C.jejuni)的鞭毛蛋白。

【背景技术】

弯曲杆菌属(Campylobacter)包括细菌的大量的形态学上多样的组(螺旋,弯曲的或杆形状的)，报道有超过35个物种和亚种，其中20种被发现对人是病原性的，导致肠和肠外病，或在人中的多样数的位点定居。(Man,2011)。

空肠弯曲杆菌(Campylobacter jejuni)，革兰氏阴性螺旋细菌，是目前最普遍食品源的病原体之一，和是人类世界中细菌胃肠炎的主导原因。在北美洲，弯曲菌病数目胜过由沙门氏菌属(Salmonella)，志贺菌属(Shigella)，利斯特菌属(Listeria)和大肠埃希氏菌(E.coli)组合的导致的病的报道的情况(Stern&Robach,2003；Newell等人,2003；Blaser,1997)。尽管仅引起相对弱的腹泻病，弯曲杆菌属(Campylobacter)感染与严重的长期并发症相关，包括：Guillain-Barré综合征(GBS)，自根除脊髓灰质炎；非-麻痹变体Miller Fisher综合征(Humphery等人.2007；Hariharan等人.2004；Blaser等人.1986)；反应性关节炎(ReA)；及炎性肠疾病(IBD)(Rautelin等人.2000；Gellynck等人.2008)，是麻痹的主导原因。

估计50～80％之间的人弯曲菌病病例可归因于鸡的食用，由此肉鸡鸡肉被认为是向人传播病原体的主要载体(EFSA期刊2011；Hermans等人.2011)。家禽，及鸡中弯曲杆菌属(Campylobacter)水平的控制和减小尤其是可改善家禽产物安全性和减小弯曲杆菌属(Campylobacter)-诱导的胃肠炎的发生率。由此，人中的长期并发症可减少，导致在全世界节省住院治疗和其他关联的成本中百亿美元(EFSA报道,2011；Nyachuba,2010；Buzby等人.1997)。

在生产的各阶段，包括在家禽繁殖期间(主要干预)，在肉生产期间和/或在肉处理期间应用针对空肠弯曲杆菌(C.jejuni)及其他欠频繁的株(例如,结肠弯曲杆菌(C.coli)及红嘴鸥弯曲杆菌(C.lari))的当前干预策略。最接受的策略是通过安装卫生学屏障和防蝇纱，使用高质量水，减小处死龄及中止的稀疏来防止弯曲杆菌属(Campylobacter spp.)物种免于进入畜群(Newell&Wagenaar,2000；Wagenaar等人,2006,2008；Lin 2009；EFSA报道,2011)。但是，鸡对空肠弯曲杆菌(C.jejuni)感染的感受性及其环境中到处存在负面地冲击了这些生物安全方法的成功，凸显对可控制或消除细菌感染的替代性的方法的需求。已就向鸡施用噬菌体作为饲料-添加剂或兽医学药物报道0.5～5log₁₀CFU/g盲肠弯曲杆菌水平减小(El-Shibiny等人,2009；Carrillo等人,2005；Wagenaar等人,2005)。

更有效地，用添加到家禽饮用水的细菌素处理在90％的情况中完全消除病原体或减少其水平10⁶倍或更多(Svetoch等人,2010)。其他生物学试剂诸如益生菌(Santini等人,2010；Willis等人,2008)和植物生物活性化合物(Castillo等人,2011；Kureckci等人,2012)也已用作食品或水添加剂及显示显著地减少鸡粪便中弯曲杆菌负荷。针对空肠弯曲杆菌(C.jejuni)的益生株诸如乳酸细菌(LAB)的杀细菌效应已归因于有机酸，细菌素或细菌素-样物质的产生(Santini等人,2010；Messaoudi等人,2011)。许多这些方法未在本领域广泛采用，因为一些问题，诸如功效，安全性，毒性，生产规模和纯化，及弯曲杆菌抗性的发展。