[发明专利]用于持续递送抗癌剂的丝储库

说明书

相关申请的交叉引用

本申请根据35U.S.C.§119(e)，要求2012年10月11日提交的美国临时申请号61/712,571的优先权，该申请的全部内容通过引用并入本申请。

技术领域

本申请涉及用于持续递送分子(例如一种或多种治疗剂分子)的丝组合物，以及其制备方法及用途。在一个方面，本申请涉及用于持续递送癌症治疗剂的基于丝的药物递送组合物，以及治疗癌症的方法。

背景

乳腺癌(即导管和小叶癌)在全世界女性的所有肿瘤病例中占比超过20％。一种治疗荷尔蒙受体阳性疾病的选择是使用非甾体芳香酶抑制剂，例如ARIMIDEX^TM。ARIMIDEX^TM的活性成分阿那曲唑(anastrozole)是有效的(一天一次，口服给药1mg)小分子药物(C₁₇H₁₉N₅，m＝293.4Da)，具有中等水溶性(25℃时0.5mg/ml)，中等亲油性(log P(辛醇/水)＝1.58)和在中性pH下非离子性(pKa＝1.4)[加拿大阿斯利康公司(AstraZeneca Canada,Inc.)，ARIMIDEX^TM，产品论述,2011]。然而，即使在第一年中，关于患者对芳香酶抑制剂治疗的依附性[Charlson，Proc.Am.Soc.Clin.Oncol.2010；28：73s.摘要524]和在患者自我报告中大量报道的、关于依附性和实际药物递送结果的差异性[Rey-Herin等，Proc.Am.Soc.Clin.Oncol.2010；28：102s摘要643]的关注也越来越多。一种解决依附性问题的可能的方法可以是持续释放芳香酶抑制剂(例如阿那曲唑)。显然，持续释放阿那曲唑制剂的给药频率必须足够低，例如给药之间间隔几个月，以使得这些制剂在临床中有吸引力。

因此，需要没有可能的炎性降解副产物的改良药物组合物，所述药物组合物提供了一种或多种治疗剂的受控的持续递送，并且能改善乳腺癌治疗的顺应性。

发明简述

本申请提供了基于丝的药物递送组合物，所述组合物提供了一种或多种治疗剂的持续递送。除了促进患者的顺应性，这种基于丝的药物递送组合物还显示了极好的生物相容性以及非炎性降解产物，例如肽和氨基酸。因此，与其他具有酸性降解副产物的聚合物制剂(如PLGA)相比，在持续释放药物制剂中将丝作为运载体的潜在应用可以使免疫反应最小化，并且增强活性成分的稳定性。丝组合物可以在完全水性溶剂中进行加工。因此，这种基于丝的药物递送组合物避免使用有害的有机溶剂，其在制备基于PLGA的持续释放制剂中会使用到。

通常，本申请所述基于丝的药物递送组合物包含封装在大体上丝基质中的治疗剂，其中所述丝基质具有圆柱形几何结构，并且所述治疗剂存在于丝基质的腔中。治疗剂的形态可以是固体、液体或凝胶。

在一些实施方式中，组合物的形态是丝管或丝棒，并且治疗剂存在于丝管或丝棒的腔中。本申请中术语“管”和“棒”互换使用，并且都指其中具有腔的圆柱形结构。可以封闭丝管的末端以将治疗剂保留在腔内。应该理解并不需要把全部量的治疗剂放在丝管的腔中。一些治疗剂可以存在于(例如分散在或包封在)丝管的壁上。因此，在一些实施方式中，至少50％(如至少55％、至少60％、至少65％、至少70％、至少75％、至少80％、至少85％、至少90％、至少95％)的治疗剂在丝管的腔中。在一些实施方式中，全部量的治疗剂在丝管的腔中，即100％的治疗剂在丝管的腔中。

组合物可以用作植入物或可注射的制剂。有利地是，针对治疗癌症而言，本申请基于丝的药物递送组合物能用于每1-6个月给予治疗剂1次(如每1-2个月1次，每3-6个月1次)，而不是通常的更高频率的给与治疗剂(如一周1-3次或更多)。

在一些实施方式中，治疗剂可以是本领域已知的用于治疗癌症的任意试剂。在一些实施方式中，治疗剂可以是用于治疗乳腺癌的治疗剂。在一些实施方式中，治疗剂可以是阿那曲唑。阿那曲唑是每天口服给药一次的片剂。还没有可用的阿那曲唑的长效持续递送制剂。

本申请也提供包含基于丝的药物递送组合物和使用说明的试剂盒。

在另一方面，本申请提供用于治疗癌症的方法。所述方法包括向需要其的患者给予本申请所述的基于丝的药物递送组合物。为了向患者给药，可以使用药学上可接受的赋形剂或运载体来配制基于丝的药物递送组合物。可以在一段时间内以治疗有效量递送治疗剂。

附图说明