[发明专利]溶解性差的活性成分的薄膜剂形式的口服和/或含服组合物、其制备方法以及其用途

权利要求书

1.在水和胃肠道液体中具有低溶解度的药物活性成分的薄膜剂形式的口服和/或含服组合物，其包含分散于成膜聚合物中的所述活性成分颗粒，活性成分总重的至少50重量％具有这样的粒度分布：至少90％的所述颗粒具有低于1000nm、优选低于800nm且甚至更优选低于600nm的大小。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所有药物活性成分颗粒具有这样的粒度分布：至少90％的所述颗粒具有低于1000nm、优选低于800nm并甚至更优选低于600nm的大小。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述活性成分属于BCS分类法的II类和IV类。

4.根据权利要求1-3中任何一项所述的组合物，特征在于其还包含赋形剂，该赋形剂选自湿润剂、增塑剂、消泡剂、胶凝剂、包含化合物、润滑剂、稳定剂、染料、甜味剂、矫味剂、流动促进剂、稀释剂、粘合剂、pH缓冲剂、助滑剂及其混合物。

5.根据权利要求1-4中任何一项所述的组合物，特征在于所述聚合物选自果胶、改性淀粉、淀粉衍生物诸如支链淀粉、海藻衍生物例如藻酸盐、微晶纤维素、基于纤维素的衍生物例如乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟甲基纤维素或羟乙基纤维素、可生物降解的亲水聚合物、聚乙烯醇、改性聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮(PVPs)、多元醇例如聚乙二醇(PEGs)及其混合物。

6.根据权利要求1-5中任何一项所述的组合物，其是含有大约0.1mg至大约100mg活性成分的薄膜剂形式的单位口服药物形式。

7.根据权利要求1-6中任何一项所述的组合物，特征在于其含有另外的活性成分。

8.根据权利要求1-7中任何一项所述的组合物，其具有1％-5％(w/w)、优选低于4.5％(w/w)并甚至更优选低于4％(w/w)的最终含水量。

9.制备权利要求1-8中任何一项所述的组合物的方法，根据所述方法，接连地：

-将活性成分混悬于其不溶于其中的溶剂中，

-研磨活性成分颗粒，

-加入至少一种成膜聚合物，

-将由此得到的组合物转化成薄膜剂。

10.如权利要求9所述的用于制备组合物的方法，其包括下述步骤：

a/将活性成分混悬于该活性成分不溶于其中的溶剂中；

b/任选地，向混悬液中加入湿润剂以及任选的其他赋形剂；

c/在球磨机中研磨前一步得到的混合物，直到得到低于1000nm、优选低于800nm并甚至更优选低于600nm的活性成分的平均粒度(D(50))；

d/将得到的纳米混悬液与至少一种聚合物和任选的赋形剂均匀混合；

e/将步骤d)中得到的组合物浇铸在衬底上，以得到膜；

f/干燥膜，并任选地将其切开。

11.权利要求9或10所述的方法，其中所述溶剂是水。

12.根据权利要求1-8中任何一项所述的或者如权利要求9-11中任何一项所述制备的组合物用于治疗性功能障碍的用途，所述组合物含有至多20mg他达拉非。