[发明专利]间皮素抗体和引起有效的抗肿瘤活性的方法有效
| 申请号： | 201380060415.1 | 申请日： | 2013-09-16 |
| 公开（公告）号： | CN104955845B | 公开（公告）日： | 2018-11-16 |
| 发明（设计）人： | 何苗壮;I·H·帕斯坦;D·S·迪米特洛夫;唐喆伟;丰明乾;高威 | 申请（专利权）人： | 美国政府（由卫生和人类服务部的部长所代表） |
| 主分类号： | C07K16/30 | 分类号： | C07K16/30;A61K39/395;A61P35/00 |
| 代理公司： | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人： | 左路 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 间皮素 抗体 引起 有效 肿瘤 活性 方法 | ||
1.分离的特异性结合人的间皮素的单结构域单克隆抗体，其中所述抗体包括：
(i)根据IMGT方案，SEQ ID NO:2的氨基酸残基26-35所示的互补决定区CDR1、SEQ IDNO:2的氨基酸残基51-58所示的CDR2和SEQ ID NO:2的氨基酸残基97-103所示的CDR3；或
(ii)根据Kabat方案，SEQ ID NO:2的氨基酸残基31-35所示的CDR1、SEQ ID NO:2的氨基酸残基51-66所示的CDR2和SEQ ID NO:2的氨基酸残基99-102所示的CDR3。
2.如权利要求1所述的分离的单结构域单克隆抗体，其中除抗体CDR的氨基酸序列外，所述抗体的其余氨基酸序列至少90％或至少95％与SEQ ID NO:2是相同的。
3.如权利要求1所述的分离的单结构域单克隆抗体，其中所述抗体的氨基酸序列包括SEQ ID NO:2。
4.如权利要求1所述的分离的单结构域单克隆抗体，其中所述抗体是嵌合的或合成的。
5.如权利要求1所述的分离的单结构域单克隆抗体，其中所述抗体被标记。
6.如权利要求5所述的分离的单结构域单克隆抗体，其中所述标记是荧光标记、酶标记或者放射性标记。
7.分离的免疫偶联物，其包括权利要求1-6中任一项所述的单结构域单克隆抗体和效应分子。
8.如权利要求7所述的分离的免疫偶联物，其中所述效应分子是毒素。
9.如权利要求8所述的分离的免疫偶联物，其中所述毒素是假单胞菌外毒素。
10.如权利要求9所述的分离的免疫偶联物，其中所述假单胞菌外毒素包括SEQ IDNOs:3-8中的任一个的氨基酸序列。
11.融合蛋白，其包括权利要求1-6中任一项所述的单结构域单克隆抗体和异源蛋白。
12.如权利要求11所述的融合蛋白，其中异源蛋白是人的Fc。
13.一种嵌合抗原受体(CAR)，包含权利要求1-6任一项的单结构域单克隆抗体。
14.如权利要求13的嵌合抗原受体，其中所述嵌合抗原受体进一步包含胞质区，所述胞质区包含具有免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM)的信号链。
15.如权利要求14的嵌合抗原受体，其中所述胞质区包含CD3ζ或FcεRIγ。
16.一种双特异性抗体，包含权利要求1-6任一项的单结构域单克隆抗体和第二单克隆抗体，或它们的抗原结合片段。
17.如权利要求16的双特异性抗体，其中所述第二单克隆抗体或其抗原结合片段特异性结合T细胞受体成分。
18.组合物，其包括在药学上可接受的载体中的治疗有效量的权利要求1-6中任一项所述的单结构域单克隆抗体、权利要求7-10中任一项所述的免疫偶联物、权利要求11或权利要求12所述的融合蛋白、权利要求13-15中任一项所述的嵌合抗原受体、或权利要求16或权利要求17所述的双特异性抗体。
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