[发明专利]使用C-MAF的前列腺癌转移的诊断、预后和治疗的方法

权利要求书

1.一种用于患有前列腺癌的受试者的转移的诊断和/或用于患有前列腺癌的受试者的发生转移的倾向的预后的体外方法，所述方法包括：

(i)定量所述受试者的前列腺肿瘤样品中c-MAF基因表达水平，和

(ii)将(i)中获得的表达水平与c-MAF基因在对照样品中的表达水平相比较，

其中如果c-MAF基因在所述肿瘤样品中的表达水平相对于c-MAF基因在对照样品中的表达水平升高，则所述受试者对于转移具有阳性诊断或具有更大的发生转移的倾向。

2.一种用于为患有前列腺癌的受试者设计个体化治疗的体外方法，所述方法包括：

(i)定量所述受试者的前列腺肿瘤样品中c-MAF基因的表达水平，和

(ii)将(i)中获得的表达水平与c-MAF基因在对照样品中的表达水平相比较，

其中如果c-MAF基因在所述肿瘤样品中的表达水平相对于c-MAF基因在对照样品中的表达水平升高，则所述受试者适宜于接受旨在预防、抑制和/或治疗癌症转移的疗法。

3.权利要求1或2的方法，其中所述转移是骨转移。

4.权利要求3的方法，其中所述骨转移是溶骨性转移。

5.一种用于为患有发生骨转移的前列腺癌的受试者设计个体化治疗的体外方法，其包括：

(i)定量所述受试者的骨转移肿瘤组织样品中c-MAF基因表达水平，和

(ii)将步骤(i)中获得的表达水平与c-MAF基因在对照样品中的表达水平相比较，

其中如果c-MAF基因在所述肿瘤组织样品中的表达水平相对于c-MAF基因在所述对照样品中的表达水平升高，则所述受试者适宜于接受旨在预防或抑制骨退化的疗法。

6.权利要求5的方法，其中旨在预防或抑制骨退化的试剂选自二磷酸盐、RANKL抑制剂、PTH、PTHLH抑制剂(包括中和抗体和肽)、PRG类似物、雷奈酸锶、DKK-1抑制剂、双重MET和VEGFR2抑制剂、雌激素受体调节剂、降钙素、镭-223、CCR5拮抗剂、Src激酶抑制剂、COX-2抑制剂、mTor抑制剂和组织蛋白酶K抑制剂。

7.权利要求6的方法，其中所述RANKL抑制剂选自RANKL特异性抗体、RANKL特异性纳米抗体和骨保护素。

8.权利要求7的方法，其中所述RANKL特异性抗体是地舒单抗。

9.权利要求6的方法，其中所述二磷酸盐是唑来膦酸。

10.权利要求1至9的任一项的方法，其中c-MAF基因表达水平的定量包括定量所述基因的信使RNA(mRNA)或所述mRNA的片段、所述基因的互补DNA(cDNA)或所述cDNA的片段。

11.权利要求10的方法，其中所述表达水平通过定量聚合酶链式反应(PCR)或DNA或RNA阵列或核苷酸杂交技术来进行定量。

12.权利要求1至10的任一项的方法，其中c-MAF基因表达水平的定量包括定量由所述基因或其变体编码的蛋白质的水平。

13.权利要求12的方法，其中蛋白质的水平通过western印迹、ELISA、免疫组织化学或蛋白质阵列来进行定量。

14.一种用于患有前列腺癌的受试者的转移的诊断和/或用于患有前列腺癌的受试者的发生转移的倾向的预后的体外方法，其包括确定c-MAF基因在所述受试者的肿瘤样品中相对于参照基因拷贝数是否被扩增，其中c-MAF基因相对于所述参照基因拷贝数的扩增表示转移的存在或增加的发生转移的风险。

15.权利要求14的方法，其中c-MAF基因的扩增通过测定基因座16q22-q24的扩增来测定。

16.权利要求14或15的方法，其中c-MAF基因的扩增通过使用c-MAF基因特异性探针来测定。

17.权利要求14-16的任一项的方法，其中所述参照基因拷贝数是未患转移的受试者的前列腺癌的肿瘤组织样品的基因拷贝数。

18.权利要求14-17的任一项的方法，其中所述扩增通过原位杂交或PCR来测定。

19.权利要求14-18的任一项的方法，其中所述转移是骨转移。