[发明专利]由4-氯-2,5-二甲氧基嘧啶制备2-氨基-5,8-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶的方法

说明书

背景技术

本申请提供了由4-氯-2,5-二甲氧基嘧啶制备2-氨基-5,8-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶的方法。

美国专利6,005,108描述了某些取代的2-氨基-5,8-二烷氧基[1,2,4]-三唑并[1,5-c]嘧啶化合物以及它们用作制备磺胺除草剂的中间体的用途。2-氨基-5,8-二甲氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶是制备五氟磺草胺(penoxsulam)的有用中间体。Monatsh.Chem.1983，114，789描述了制备某些(氨基)硫代羰基氨基甲酸酯，然后使它们与羟胺反应，然后环化成[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-2-胺。WO 2009/047514 A1描述了制备某些(氨基)硫代羰基氨基甲酸酯，然后使它们与羟胺反应，然后环化成[1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶和[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶化合物。US 6,559,101 B2描述了制备某些(氨基)硫代羰基氨基甲酸酯，然后使它们与羟胺反应，然后环化成嘧啶-取代的[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶-2-胺。

美国专利6,362,335 B2描述了在多步骤方法中由2,4-二氯-5-甲氧基嘧啶或4-氯-2,5-二甲氧基嘧啶生产2-氨基-5,8-二甲氧基[1,2,4]-三唑并[1,5-c]嘧啶，所述方法包括肼和卤化氰两者。肼存在严重的爆炸危险，并且其毒性可由人体摄取、吸入和皮肤吸附。将其分类为致癌物，其在空气中的容许最高浓度(TLV)为0.1ppm。卤化氰是高度刺激性的并且毒性非常大。可有利地通过避免用肼和卤化氰的制造方法有效地和以高收率地制备2-氨基-5,8-二烷氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]嘧啶。

发明内容

本申请提供了由4-氯-2,5-二烷氧基嘧啶制备2-氨基-5,8-二烷氧基[1,2,4]-三唑并[1,5-c]嘧啶的方法。更特别地，本申请提供了制备式(I)的2-氨基-5,8-二烷氧基[1,2,4]-三唑并[1,5-c]嘧啶的方法，

其中

R表示C₁-C₄烷基

所述方法包括：

i)使下式的4-氯-2,5-二烷氧基嘧啶与氨腈的盐在极性非质子溶剂中接触

其中R如前定义

得到下式的2,5-二烷氧基-4-氰基氨基嘧啶

其中R如前定义；

ii)使2,5-二烷氧基-4-氰基氨基嘧啶与作为游离碱的羟胺或与羟胺盐在碱的存在下接触，得到下式的2,5-二烷氧基-4-羟基胍基嘧啶

其中R如前定义；和

iii)通过用氯甲酸烷基酯处理使2,5-二烷氧基-4-羟基胍基嘧啶环化，得到2-氨基-5,8-二烷氧基[1,2,4]三唑并[1,5-c]-嘧啶(I)。

在本发明的另一种实施方式中，可以通过将步骤ii)和iii)组合而无需分离2,5-二烷氧基-4-羟基胍基嘧啶将2,5-二烷氧基-4-氰基氨基嘧啶转化为相应的2-氨基-5,8-二烷氧基[1,2,4]-三唑并[1,5-c]-嘧啶。

本发明的另一种实施方式包括下式的2,5-二烷氧基-4-氰基氨基嘧啶

其中R表示C₁-C₄烷基。

本发明的再另一种实施方式包括下式的2,5-二烷氧基-4-羟基-胍基嘧啶

其中R表示C₁-C₄烷基。

物质可以作为一对几何异构体(E和Z)、以及按各种互变异构形式存在。

具体实施方式

本申请使用的术语烷基及其派生术语例如烷氧基是指直链或支链的基团。典型的烷基是甲基，乙基，丙基，1-甲基-乙基，丁基，1,1-二甲基乙基和1-甲基丙基。通常优选甲基和乙基。

本发明涉及由4-氯-2,5-二烷氧基嘧啶制备2-氨基-5,8-二烷氧基[1,2,4]-三唑并[1,5-c]嘧啶。