[发明专利]糖尿病肾脏疾病的新型生物标记及其用途

权利要求书

1.用于检测或诊断受试者中病患的方法，所述方法包括

从来自所述受试者的样品中获得核酸分子，

确定至少一种多态性序列是否存在于所述样品中，

其中所述多态性序列在至少一种选自以下的基因内：DLGAP3基因及其2kb侧翼区域、CRIM1基因及其2kb侧翼区域、PDE11A基因及其2kb侧翼区域、NELL1及其2kb侧翼区域、MPPED2及其2kb侧翼区域、MON2及其2kb侧翼区域、STXBP6及其2kb侧翼区域、醛糖还原酶(ALR2)及其2kb侧翼区域、蛋白激酶Cβ(PRKCB1)及其2kb侧翼区域，

并且其中存在多态性序列表明所述受试者患有选自以下的病患，处于选自以下的病患的风险中或疑似患有以下的病患：糖尿病肾脏并发症、糖尿病肾脏疾病、糖尿病肾病或糖尿病晚期肾病。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述多态性序列处于至少一种选自以下的基因内：DLGAP3基因及其2kb侧翼区域、CRIM1基因及其2kb侧翼区域、PDE11A基因及其2kb侧翼区域。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述多态性序列为

至少一种选自以下的多态性：DLGAP3基因中的rs10493064、CRIM1基因中的rsl0199869和PDE11A基因中的rsl6865645、NELL1基因中的rsl459865、MPPED2基因中的rs559519、MON2基因中的rs7953138、STXBP6基因中的rsl241486、STXBP6基因中的rsl241499和/或

至少一种选自表A中列出的风险变体(SNP)的风险变体。

4.根据权利要求2所述的方法，其中所述多态性序列为至少一种或两种或所有选自以下的遗传变体：DLGPAP3基因的遗传变体rsl0493064、CRIM1基因的遗传变体rsl0199869和PDE11A基因的遗传变体rsl6865645。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述受试者为亚洲血统或中国血统。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中来自所述受试者的所述样品为血液、唾液或其它组织。

7.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述核酸分子选自DNA、RNA、mRNA。

8.用于诊断受试者中病患的阵列或诊断试剂盒，其包含，

用于检测所述受试者的样品中的至少一种多态性序列的试剂，其中所述多态性序列在至少一种选自以下的基因内：DLGAP3基因及其2kb侧翼区域、CRIM1基因及其2kb侧翼区域、PDE11A基因及其2kb侧翼区域、NELL1及其2kb侧翼区域、MPPED2及其2kb侧翼区域、MON2及其2kb侧翼区域、STXBP6及其2kb侧翼区域、醛糖还原酶(ALR2)及其2kb侧翼区域、蛋白激酶Cβ(PRKCB1)及其2kb侧翼区域，以及

使用所述试剂盒的说明书，其中存在多态性序列表明所述受试者患有选自以下的病患、处于选自以下的病患的风险中或疑似患有选自以下的病患：糖尿病肾脏并发症、糖尿病肾脏疾病、糖尿病肾病或糖尿病晚期肾病。

9.根据权利要求8所述的阵列或试剂盒，其中所述试剂选自：在基于PCR的技术中使用的试剂、至少一种用于延伸在MassARRAY平台上通过MALDI-TOF质谱检测的多重产物的引物、一种或多种用于杂交所述多态性序列的探针。

10.根据权利要求9所述的阵列或试剂盒，其中所述多态性序列在至少一种选自以下的基因内：DLGAP3基因及其2kb侧翼区域、CRIM1基因及其2kb侧翼区域、PDE11A基因及其2kb侧翼区域。

11.根据权利要求8所述的阵列或试剂盒，其中所述多态性序列为

至少一种选自以下的多态性：DLGAP3基因中的rs10493064、CRIM1基因中的rsl0199869和PDE11A基因中的rsl6865645、NELL1基因中的rsl459865、MPPED2基因中的rs559519、MON2基因中的rs7953138、STXBP6基因中的rsl241486、STXBP6基因中的rsl241499和/或

至少一种选自表A中列出的风险变体(SNP)的风险变体。