[发明专利]PI3K和/或mTOR抑制剂

权利要求书

1.通式(I)所示的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体：

X、Y分别为O；

A和B分别为CH；

R¹为任选被1～3个R^7a取代的6～10元芳基；

R²为任选被1～3个R^7b取代的5～6元单杂芳基或9～10元稠杂芳基；

R³为氢；

R⁴为氢或C_1-6烷基；

R^7a、R^7b分别独立地为

(1)-(CH₂)_nNR^8aR^8b，或

(2)任选被1～3个选自卤素原子中的取代基取代的C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；

R^8a、R^8b分别独立地为氢；

n为0。

2.如权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体：

X、Y分别为O；

A和B分别为CH；

R¹为任选被1～3个R^7a取代的苯基；

R²为任选被1～3个R^7b取代的吡啶基、嘧啶基、噻吩基、吡唑基、吲唑基、吲哚基、吡啶并吡咯基、吡唑并吡啶基、喹啉基；

R³为氢；

R⁴为氢，甲基或乙基；

R^7a、R^7b分别独立地为

(1)-NR^8aR^8b，或

(2)任选被1～3个选自卤素原子中的取代基取代的C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；

R^8a、R^8b分别独立地为氢。

3.如权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体，其选自如下化合物：

4.药物组合物，该组合物含有权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体以及一种或多种药用载体，该组合物任选进一步含有一种或多种抗肿瘤剂和免疫抑制剂，所述的抗肿瘤剂和免疫抑制剂为：

(1)抗代谢物，选自卡培他滨、吉西他滨、培美曲塞二钠；

(2)生长因子抑制剂，选自帕唑帕尼、伊马替尼、埃罗替尼、拉帕替尼、吉非替尼、凡德他尼；

(3)抗体，选自赫赛汀、贝伐单抗；

(4)有丝分裂抑制剂，选自紫杉醇、长春瑞滨、多西他赛、多柔比星；

(5)抗肿瘤激素类，选自来曲唑、他莫西芬、氟维司群、氟他胺、曲普瑞林；

(6)烷化剂类，选自环磷酰胺、氮芥、马法兰、瘤可宁、卡莫司汀；

(7)金属铂类，选自卡铂、顺铂、奥沙利铂；

(8)拓扑异构酶抑制剂，选自拓扑特肯喜树碱、拓扑替康、依立替康；

(9)免疫抑制剂类，选自依维莫司、西罗莫司、特癌适；

(10)嘌呤类似物，选自6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、硫唑嘌呤；

(11)抗生素类，选自菌素D、柔红霉素、阿霉素、米托蒽醌、博来霉素、普卡霉素；或

(12)肾上腺皮质抑制剂氨鲁米特。

5.权利要求1所述的化合物、或其药学上可接受的盐、立体异构体在制备治疗和/或预防增殖性疾病的药物中的用途，所述增殖性疾病为癌症或非癌性增殖性疾病，所述癌症选自脑瘤、肺癌、鳞状上皮细胞癌、膀胱癌、胃癌、腹膜癌、胰腺癌、乳腺癌、头颈癌、结直肠癌、肝癌、肾癌、食管腺癌、食管鳞状细胞癌、前列腺癌、甲状腺癌、雌性生殖道癌、淋巴瘤、神经纤维瘤病、骨癌、皮肤癌、结肠癌、睾丸癌、胃肠道间质瘤、前列腺肿瘤、肥大细胞肿瘤、多发性骨髓瘤、黑色素瘤、胶质瘤、星形细胞瘤、神经母细胞瘤；所述非癌性增殖性疾病选自皮肤或前列腺的良性增生。

6.权利要求5所述的用途，其中，所述肺癌为非小细胞性肺癌或者小细胞肺癌。