[发明专利]新颖医药组成物及其用途

说明书

本发明揭示一种医药组成物，其含有NPM抑制剂与抗癌剂的组合。本发明亦提供抑制或减少个体中癌细胞生长的方法，该方法借由投予有效量的核仁磷酸蛋白(NPM)抑制剂及一或多种抗癌剂，借此减轻该个体的症状及征象来进行。

本申请案主张2012年9月13日申请的美国申请案第 61/700,756号的权益，该案的全部揭示内容以引用的方式并入本文中。

背景技术

核仁磷酸蛋白(nucleophosmin，NPM)为主要位于核仁中的高度保守磷蛋白，且在细胞周期期间在核仁与细胞质之间穿梭。其牵涉于核糖体生物发生、中心体复制、基因组稳定性及细胞凋亡的调节中。

癌症仍为世界范围的主要公众健康问题。其深切影响美国每年诊断的超过1,000,000人，以及其家人及朋友。尽管在过去的 50年中化学疗法已有所进展，但医学界仍面临治疗许多类型的癌症的挑战。因此，仍需要更有效且安全的癌症治疗。本发明解决此需要。

发明内容

一些具体实例提供一种医药组成物，其包含一或多种NPM抑制剂及一或多种抗癌剂。此组合宜对癌症抑制具有累加或协同作用。

一些具体实例提供减少或抑制癌症生长的方法，其包含向有需要的个体投予有效量的NPM抑制剂及有效量的抗癌剂，从而减少或抑制癌症生长。

附图说明

图1A展示在曝露于UV-B、顺铂(cisplatin)或小红莓 (doxorubicin)后，肝癌细胞中NPM及BCL2相关X蛋白(BCL2-associated X protein，BAX)的表现。图1B展示UV-B 照射前(左图)、UV-B照射后3小时(中间图)及UV-B照射后 6小时(右图)的NPM亚细胞分布。NPM的亚组在UV照射后6 小时移位至细胞质(由右图中的箭头指示)。图1C展示BAX(上图)、线粒体(中间图)以及BAX及线粒体(下图)的亚细胞分布。

图2示意性说明涉及NPM及BAX的细胞内细胞凋亡及死亡逃避路径。

图3展示在使用或不使用UV辐射(UVB)、丝裂霉素C (mitomycin C)(MMC)、小红莓(DOXO)或顺铂(CDDP) 处理的情形下，siNS(含有错义序列的siRNA)及siNPM(抑制 NPM表现的siRNA)对肝癌细胞的作用。

图4展示在使用或不使用UVB、MMC、DOXO或CDDP处理的情形下，siNS(含有错义序列的siRNA)、siNPM(抑制NPM 表现的siRNA)、siTP53(以p53为目标的siRNA)及siNPM与siTP53的组合对肝癌细胞的作用。

图5展示正常肝细胞(C)、肝癌细胞(T)及副肝癌细胞(N) 的NPM表现。

图6展示在UV照射后，肝癌细胞中NPM表现阻断BAX的线粒体移位及寡聚。图6A说明在使用或不使用错义序列(NS) siRNA或以NPM为目标的siRNA的情形下，在UV照射后，Mahlavu肝癌细胞的细胞溶质及线粒体中的NPM及BAX表现。图6B说明siNPM及siNS对线粒体或核中的BAX二聚物(以星号表示)及BAX寡聚物(双星号)的作用。

图7展示siNS及siNPM对使用或不使用目标癌症疗法(索拉非尼(Sorafenib)及拉帕替尼(Lapatinib))处理的肝癌细胞(Hep3B、 Huh7及Mahlavu)的作用。

具体实施方式

定义

如上文及本发明全文所用，除非另外指出，否则以下术语应理解为具有以下含义。