[发明专利]基于透明质酸的药物递送系统

权利要求书

1.一种透明质酸(HA)水凝胶，所述透明质酸水凝胶包含分散在其中的加载的囊泡，其中所述加载的囊泡加载有一种或多种药物、一种或多种蛋白质或一种或多种核酸。

2.根据权利要求1所述的HA水凝胶，其中所述加载的囊泡选自胶束、脂质体和/或颗粒，所述颗粒选自纳米颗粒和微粒。

3.根据权利要求1-2所述的HA水凝胶，其中所述胶束由两性自组装分子制成。

4.根据权利要求1-2所述的HA水凝胶，其中所述囊泡是脂质体。

5.根据权利要求1-4所述的HA水凝胶，其中所述自组装分子选自聚合物和表面活性剂，优选嵌段聚合物，更优选Pluronic嵌段共聚物。

6.根据权利要求1-5所述的HA水凝胶，其中所述颗粒选自脱乙酰壳聚糖纳米颗粒、脱乙酰壳聚糖微粒、聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)纳米颗粒和聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)微粒。

7.根据权利要求1-6所述的HA水凝胶，其中所述药物选自疏水或亲水药物，优选地选自抗生素药物，化学治疗药物，用于治疗青光眼或高眼压的药物如拉坦前列素或5-氟尿嘧啶(5-FU)，所述蛋白质选自治疗性肽或蛋白质或单克隆抗体，抗-VEGF抗体如贝伐珠单抗和雷珠单抗，所述核酸选自siRNA和质粒DNA。

8.根据权利要求1-7所述的HA水凝胶，其中所述HA水凝胶是共价交联的水凝胶。

9.根据权利要求1-8所述的HA水凝胶，其中在所述HA水凝胶中，

a)被官能化用于交联的官能化的HA通过交联剂相互连接；或

其中

b)所述官能化的HA，官能化基团是所述交联剂。

10.根据权利要求1-9所述的HA水凝胶，其中所述官能化的HA选自甲基丙烯酸酯-HA(HA-MA)或己二酸二酰肼HA(HA-ADH)。

11.根据权利要求1-10所述的HA水凝胶，其中所述交联剂是聚(乙二醇)二缩水甘油醚(PEGDE)。

12.根据权利要求1-10所述的HA水凝胶，其中所述HA水凝胶选自HA-MA水凝胶，HA-ADH水凝胶，用PEGDE交联的HA-ADH水凝胶，用PEGDE交联的HA-MA水凝胶。

13.根据前述权利要求中任一项所述的HA水凝胶，其中分散在所述HA水凝胶中的加载的囊泡的量是整个HA水凝胶的1重量％至40重量％。

14.根据权利要求9a)所述的HA水凝胶，其中交联剂的摩尔数是有效官能化的HA的摩尔数的2至10倍。

15.根据前述权利要求中任一项所述的HA水凝胶，其中所述囊泡选自加载有5-FU的PGLA纳米颗粒，加载有5-FU的PGLA微粒或加载有拉坦前列素的EggPC脂质体，加载有5-FU的脱乙酰壳聚糖纳米颗粒，加载有5-FU的脱乙酰壳聚糖微粒，加载有紫杉醇的PEG/PLA胶束，加载有多柔比星的脂质体，加载有siRNA的脂质体，加载有质粒DNA的脂质体。

16.一种用于制备前述权利要求中任一项所述的HA水凝胶的方法，所述方法包括：

a)提供具有官能部分的官能化的HA，其中所述官能部分用于交联；

b)任选地在交联剂存在下，使所述官能化的HA交联，

其中

所述交联在加载的囊泡存在下发生，并且

其中

当不存在所述交联剂时，所述官能部分充当交联剂。

17.根据权利要求16所述的方法，其中所述官能化的HA选自HA-MA或HA-ADH。

18.根据权利要求16-17所述的方法，其中所述交联剂选自PEGDE。

19.根据权利要求16-18所述的方法，其中所述加载的囊泡与所述官能化的HA混合以形成混合物，然后向所述混合物中加入所述交联剂。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述官能化的HA是冷冻干燥的HA-MA。

21.根据权利要求16-20所述的方法，其中所述有效官能化的HA和所述交联剂以1∶1至1∶20的比率存在。