[发明专利]噻唑衍生物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及噻唑衍生物的合成方法，具体地，涉及噻唑环的合成方法。

背景技术

噻唑衍生物具有多种医药用途和生物活性，例如，氯镁噻唑(Clomethiazole)可以用作镇静催眠类药物，噻唑呋林(Tiazofurine)可以用作抗肿瘤药物。另外，噻唑环是维生素B₁的重要组成部分，噻唑衍生物，如4-甲基-5-(2-羟乙基)噻唑，是制备维生素B₁的重要中间体。

目前，噻唑衍生物主要采用Hantzsch合成法合成，其使用卤代酮和硫脲反应合成噻唑环。然而，该方法存在使用有毒溶剂、需要昂贵催化剂、耗能大、产率低、反应条件苛刻、后处理困难等缺点。(E.Aguilar，et al.，Tetrahetro Lett.，35：2473-2476(1994)；王银柱等，材料导报A：综述篇，2012年1月，26(1)：71-78)

因此，需要新的合成噻唑衍生物的方法。

发明概述

本发明提供了一种新的制备噻唑衍生物的方法，该方法产率高、反应条件容易控制、且不使用任何对环境有毒或有害的催化剂，因此该方法经济、环保，适于工业化生产。

具体地，本发明提供了一种新的制备具有式(I)的噻唑化合物的方法，

该方法包括使式(II)的化合物与式(III)的化合物在含甲酸的溶剂中进行反应，

其中，

R¹、R^1′和R²各自独立地为氢、或取代或未取代的C₁-C₁₀烃基；

R³为H，或取代或未取代的C₁-C₁₀烃基、5或6元杂环基或5或6元杂芳基；

R⁴为氢、或取代或未取代的C₁-C₁₀酰基；

R^4′为氢、或取代或未取代的C₁-C₁₀烃基；和

X是H、C₁-C₁₀酰基或如下结构：

发明的详细描述

在本发明中，所述“C₁-C₁₀烃基”是指含有1-10个碳原子的、直链或支链的、饱和或不饱和、环状或非环状烃基，包括但不限于烷基、烯基、炔基和芳基如苯基。优选地，所述“C₁-C₁₀烃基”是C₁-C₄烃基，例如但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丁基、异丁基、叔丁基、甲基环丙基、环丁基、乙烯基、丙烯基、丁烯基、乙炔基、丙炔基和丁炔基。更优选地，所述“C₁-C₁₀烃基”是甲基、乙基或苯基。

在本发明中，所述“C₁-C₁₀烷基”是指含有1-10个碳原子的、直链或支链的、环状或非环状的饱和烷基。优选地，该“C₁-C₁₀烷基”是C₁-C₄烷基，包括但不限于甲基、乙基、丙基、异丙基、环丙基、丁基、异丁基、叔丁基、甲基环丙基和环丁基。更优选地，所述“C₁-C₁₀烷基”是甲基或乙基。

在本发明中，所述“5或6元杂环基”是指含有5或6个环原子的饱和或不饱和非芳族单环或多环环系统，所述环原子包含碳原子和1个或多个选自氮、氧和/或硫的杂原子。所述“5或6元杂环基”的例子包括但不限于吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、吗啉基、四氢呋喃基和四氢吡喃基等。