[发明专利]噻唑衍生物的合成方法

权利要求书

1.一种制备具有式(I)的噻唑化合物的方法，

该方法包括使式(II)的化合物与式(III)的化合物在含甲酸的溶剂中进行反应，

其中，

R¹和R^1′各自独立地为C₁-C₁₀酰基-O-C₁-C₁₀烷基；

R²为C_1-10烷基；

R³为2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基；

R⁴为氢、甲酰基或乙酰基；

R^4′为氢；和

X是H、C₁-C₁₀酰基或如下结构：

其中所述式(II)的化合物是滴加或分批加入到反应中的，且该方法不使用任何含磷催化剂。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述含甲酸的溶剂是甲酸或含有甲酸的溶剂混合物。

3.如权利要求2所述的方法，其中所述溶剂混合物还含有乙酸、二噁烷和/或二甲基甲酰胺。

4.如权利要求1所述的方法，其中所述反应在80-150℃下进行。

5.如权利要求1所述的方法，其中所述反应是在常压或增压条件下进行的。

6.如权利要求1所述的方法，其中加入到所述反应中的所述式(II)的化合物和所述式(III)的化合物的摩尔比为1∶2至2∶1。

7.如权利要求1所述的方法，其中所述式(II)的化合物是分两、三、四、五、六、七、八批或更多批加入到反应中的。

8.如权利要求1所述的方法，其中所述反应是在存在或不存在催化剂的情况下进行的。

9.如权利要求8所述的方法，其中所述催化剂选自硫酸、盐酸和硝酸。

10.如权利要求1所述的方法，其中所述反应是在存在或不存在吸水剂的情况下进行的。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述吸水剂选自原甲酸酯、酰氯和酯。

12.如权利要求1所述的方法，其中X为

13.如权利要求1或12所述的方法，其中包括向所述反应中加入还原剂。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述还原剂是铁粉和/或锌粉。

15.一种制备具有式(Ia)的噻唑化合物的方法，

该方法包括使式(IIa)的化合物与式(IIIa)的化合物在含甲酸的溶剂中进行反应，

其中，R⁴为H、甲酰基或乙酰基，R^4′为氢，且R⁵和R^5′各自独立地为氢、甲酰基或乙酰基，

其中所述式(IIa)的化合物是滴加或分批加入到反应中的，且该方法不使用任何含磷催化剂。

16.一种制备具有式(Ia)的噻唑化合物的方法，

该方法包括使式(IIb)的化合物与上述式(IIIa)的化合物在含甲酸的溶剂中进行反应，

其中，R⁴为H、甲酰基或乙酰基，R^4′为氢，且R⁵和R^5′各自独立地为氢、甲酰基或乙酰基，

其中所述式(IIb)的化合物是滴加或分批加入到反应中的，且该方法不使用任何含磷催化剂。