[发明专利]调节HIPPO途径的结合剂及其应用

权利要求书

1.一种特异性结合免疫球蛋白超家族的细胞粘附分子(IgCAM)的胞外结构域的试剂，其中，所述试剂调节Hippo途径。

2.如权利要求1所述的试剂，其中，所述IgCAM选自JAM家族、PVR家族或CADM家族。

3.如权利要求1或权利要求2所述的试剂，其中，所述IgCAM选自由AMICA、CAR、CLMP、ESAM、GPA33、VSIG1、VSIG2、VSIG3、VSIG4、VSIG8、JAM1、JAM2、JAM3、CADM1、CADM2、CADM3、CADM4、CRTAM、TMIGD1、PVR、PVRL1、PVRL2、PVRL3、PVRL4、PVRIG、CD200、CD200R1、CD200R1L、CD226、CD96、TIGIT和TMEM25组成的组。

4.如权利要求1-3中任一项所述的试剂，所述试剂特异性结合超过一种IgCAM。

5.如权利要求1-4中任一项所述的试剂，所述试剂是抗体。

6.如权利要求5所述的试剂，其中，所述抗体是单克隆抗体、重组抗体、嵌合抗体、人源化抗体、人类抗体、或包含抗原结合位点的抗体片段。

7.如权利要求5所述的试剂，其中，所述抗体是双特异性抗体。

8.如权利要求5所述的试剂，其中，所述抗体是IgG1抗体或IgG2抗体。

9.如权利要求1-8中任一项所述的试剂，其中，所述试剂与细胞毒素偶联。

10.如权利要求1-4中任一项所述的试剂，所述试剂是可溶性受体。

11.如权利要求10所述的试剂，其中，所述可溶性受体包含IgCAM的胞外结构域或其片段。

12.如权利要求10所述的试剂，其中，所述可溶性受体包含选自由以下序列组成的组中的序列：SEQ ID NO 33至SEQ ID NO 64。

13.如权利要求10所述的试剂，其中，所述可溶性受体包含选自由以下序列组成的组中的序列的片段:SEQ ID NO 33至SEQ ID NO 64。

14.如权利要求11-13中任一项所述的试剂，其中，所述胞外结构域连接至Fc区。

15.如权利要求14所述的试剂，其中，所述Fc区是人类Fc区。

16.如权利要求14所述的试剂，其中，所述Fc区包含SEQ ID NO:65、SEQ ID NO:66或SEQ ID NO:67。

17.如权利要求11-16中任一项所述的试剂，其中，所述胞外结构域直接连接至Fc区。

18.如权利要求11-16中任一项所述的试剂，其中，所述胞外结构域通过接头连接至Fc区。

19.如权利要求18所述的试剂，其中，所述接头组分是间插肽接头。

20.如权利要求1-19中任一项所述的试剂，所述试剂激活或提高Hippo途径信号传导。

21.如权利要求1-20中任一项所述的试剂，其中，所述Hippo途径的调节包括YAP活性的降低。

22.如权利要求1-20中任一项所述的试剂，其中，所述Hippo途径的调节包括磷酸化YAP的增加。

23.如权利要求1-20中任一项所述的试剂，其中，所述Hippo途径的调节包括YAP依赖性基因的表达的下降。

24.如权利要求1-20中任一项所述的试剂，其中，所述Hippo途径的调节包括选自由以下基因组成的组中的至少一种基因的表达的下降：CD44、CD47、CD133、TDGF1、EPHB2、CA12、LRP4、GPC4、CLDN2、CTGF、PAG1、SEMA4D、RHEB、MAGI1、ITPR3、CD168、NRP2、Gli2、Birc2、Birc5、FGF1、IL33、GRB2、IGFBP3和AREG。

25.如权利要求1-24中任一项所述的试剂，所述试剂调节凋亡。

26.如权利要求25所述的试剂，其中，凋亡增加。