[发明专利]用于预防对乳蛋白过敏和用于诱导口服耐受的低变应原性交联蛋白

说明书

发明领域

本发明涉及用于预防对乳蛋白，如牛乳蛋白，过敏或用于诱导对这种蛋白的口服耐受的低变应原性交联蛋白。本发明还涉及营养组合物，所述组合物包含用于预防对乳蛋白过敏或用于诱导对乳蛋白的口服耐受的低变应原性交联蛋白，以及涉及低变应原性营养组合物。

发明背景

在大多数情况下，与食物中的蛋白的反应导致食物过敏，其中在一生中最早出现的通常为牛乳过敏。各种牛乳蛋白，例如，β乳球蛋白、酪蛋白、α-乳清蛋白和血清白蛋白已被确定为过敏原(Wal,J.M.(1998)Cow's milk allergens,Allergy,53,1013-1022)。还从牛乳中得到的蛋白质，如酪蛋白，已被确认为过敏原。

在生命的早期，人的免疫系统还在形成，以及可能无法形成对食物性抗原的(口服)耐受。其结果是：人类个体(如婴儿或儿童)对膳食蛋白显示夸张的免疫应答，并对其形成过敏应答。

通常，易感婴儿或儿童第一次遇到包含潜在过敏原的新食物之后立即形成食物过敏。除了其母亲的乳汁之外，人类婴儿通常遇到的第一种膳食蛋白是牛乳蛋白，以及如上所指出，牛乳蛋白是人类婴儿最常见的食物过敏原。人们通常接受如下观点：对牛乳过敏的婴儿也具有增加的形成对其它膳食蛋白(如蛋和谷物蛋白)的风险。所有这些过敏可能临床地表现为特应性疾病，如特应性皮炎、肠问题、湿疹和哮喘。因此，需要预防或治疗这样的过敏。

不打算限于任何理论，人们相信，在易于食物过敏的人体中，源于食物的蛋白为初次致敏作用之后的诱导1型(急性)超敏反应的原因。导致食物过敏的对食物蛋白的1型过敏反应的主要特征在于免疫应答的T辅助细胞2(Th2)的极化，导致生成过敏原特异性的IgE(致敏阶段)。

IgE结合到位于肥大细胞和嗜碱性粒细胞上的高亲和力受体FcsεRl，接着通过特异性过敏原的受体的后续交联引起脱粒(效应器/激发阶段)。在特定的食物摄入之后的几分钟至一小时内，介质(如组胺、白细胞三烯和细胞因子类)的释放导致涉及皮肤、胃肠道、气道的临床症状并在某些时候导致过敏反应。

从膳食的角度看，因而需要预防形成对乳蛋白，如牛乳蛋白，过敏。这是重要的，因为通常牛乳或来自其它哺乳动物的乳被用来补充或完全代替人母乳来喂养婴儿。

一般而言，推迟与完整乳蛋白(intact milk protein)的接触预防个体形成对乳蛋白(如牛乳蛋白)过敏。基本上，存在两种方法来推迟与完整乳蛋白的接触。

第一种方式是完全避免含有乳蛋白的食物。然而，这样的饮食具有依从性低的缺点，因为可用的食品是非常有限的。此外，对于婴幼儿而言，基于牛乳蛋白的配方已被确定为人类母乳的最佳替代品。

预防形成对牛乳蛋白质过敏的第二种方式是：通过蛋白的构象变化来隐蔽、破坏或暴露过敏的抗原决定位，或者通过改善位于蛋白内的隐蔽抗原决定位接近胃肠道酶来改变过敏性能(Guo et al.,(1995),Susceptibility ofβ-lactoglobulin and sodium caseinate to proteolysis by pepsin and trypsin.,Journal of Dairy Science,78,2336-244)。

一种常用的方法是广泛水解(潜在的)过敏性食物蛋白。然而，大多数情况下，这些种类的产物具有较差的味道和差的功能特性，如不溶性，受损的乳化能力，和/或差的流变性能。此外，通过广泛水解，这些蛋白可能会失去其诱导口服耐受的能力。这意味着所述个体在摄取完整蛋白时将仍然容易形成过敏。

预防食物过敏的另一种方式是通过在几周时间内向人个体给予相对少量的过敏蛋白(如牛乳蛋白)的方式以诱导口服耐受。它也可能是以形成(轻微)改变形式将过敏蛋白给予有过敏风险的个体。基于此目的，给予(部分地)水解蛋白。

在Fritsche等人的著作(J.Allergy Clin.Immunol,Vol 100,No.2,pages 266-273,1997)显示使用具有18％的水解度的酶水解的乳蛋白能够诱导对完整牛乳蛋白的口服耐受。这些实验的结果表明：使用这种水解的牛乳蛋白饲养的大鼠抑制了过敏反应，其中，与未处理的蛋白相比，所述大鼠的变应原性已经降低了超过100倍。

此外，在van Esch等人(Pedriatic allergy and immunology,2011:22:820-826)显示乳清蛋白水解产物具有诱导对乳清的口服耐受的能力。