[发明专利]与CDK抑制剂相关的生物标志物

权利要求书

1.确定癌细胞对细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(CDKi)的敏感性的方法，所述方法包括：a)测定癌细胞中细胞周期蛋白D3(CCND3)突变；和b)比较CCND3突变与非癌或正常对照细胞，其中癌细胞中CCND3突变的存在指示其对CDKi敏感。

2.权利要求1的方法，其中癌细胞选自：弥散性大B细胞淋巴瘤、淋巴瘤、淋巴细胞性白血病、急性成淋巴细胞性B细胞白血病和伯基特淋巴瘤。

3.权利要求1的方法，其中CCND3突变位于PEST结构域中。

4.权利要求1的方法，其中CCND3突变是SEQ ID NO.2的氨基酸256-268中的至少一个氨基酸改变。

5.权利要求1的方法，其中CCND3突变是SEQ ID NO.2的氨基酸271-292中的至少一个氨基酸改变。

6.权利要求1的方法，其中CCND3突变是表2中的任何突变。

7.权利要求1的方法，其中CCND3突变选自：氨基酸290处的异亮氨酸至赖氨酸的改变(I290K)、氨基酸290处的异亮氨酸至苏氨酸的改变(I290T)、氨基酸284处的脯氨酸至亮氨酸的改变(P284L)、氨基酸284处的脯氨酸至丝氨酸的改变(P284S)，和氨基酸287处缬氨酸至天冬氨酸的改变(V287D)。

8.权利要求1的方法，其中CDKi选自表1。

9.预测癌症患者对利用CDKi治疗的敏感性的方法，所述方法包括：a)测定从患者获得的癌样品中的CCND3突变；和b)比较CCND3突变与非癌或正常对照样品，其中癌样品中CCND3突变的存在指示患者对利用CDKi的治疗敏感。

10.权利要求9的方法，其中癌样品选自：弥散性大B细胞淋巴瘤、淋巴瘤、淋巴细胞性白血病、急性成淋巴细胞性B细胞白血病和伯基特淋巴瘤。

11.权利要求9的方法，其中CCND3突变位于PEST结构域中。

12.权利要求9的方法，其中CCND3突变是SEQ ID NO.2的氨基酸256-268中的至少一个氨基酸改变。

13.权利要求9的方法，其中CCND3突变是SEQ ID NO.2的氨基酸271-292中的至少一个氨基酸改变。

14.权利要求9的方法，其中CCND3突变是表2中的任何突变。

15.权利要求9的方法，其中CCND3突变选自：氨基酸290处的异亮氨酸至赖氨酸的改变(I290K)、氨基酸290处的异亮氨酸至苏氨酸的改变(I290T)、氨基酸284处的脯氨酸至亮氨酸的改变(P284L)、氨基酸284处的脯氨酸至丝氨酸的改变(P284S)，和氨基酸287处缬氨酸至天冬氨酸的改变(V287D)。

16.权利要求9的方法，其中CDKi选自表1。

17.权利要求9的方法，其进一步包括：c)测量从患者获得的癌样品中CCND3的差异蛋白质表达；和d)比较癌样品中CCND3的蛋白质表达与非癌或正常对照样品的CCND3蛋白质表达，其中癌样品中CCND3蛋白质的增加水平指示所述患者对利用CDKi的治疗敏感。

18.利用CDKi治疗癌症患者的方法，所述方法包括：a)测定从患者获得的癌样品中的CCND3突变；b)比较癌样品中的CCND3突变状态与非癌或正常对照样品中的CCND3突变状态，其中CCND3突变的存在指示所述患者对利用CDKi的治疗敏感；c)向该患者施用CDKi；和d)测定肿瘤生长的抑制。

19.权利要求18的方法，其中癌样品选自：弥散性大B细胞淋巴瘤、淋巴瘤、淋巴细胞性白血病、急性成淋巴细胞性B细胞白血病和伯基特淋巴瘤。

20.权利要求18的方法，其中CCND3突变位于PEST结构域中。

21.权利要求18的方法，其中CCND3突变是SEQ ID NO.2的氨基酸256-268中的至少一个氨基酸改变。

22.权利要求18的方法，其中CCND3突变是SEQ ID NO.2的氨基酸271-292中的至少一个氨基酸改变。