[发明专利]用于从流体样品中分离细胞的系统、方法及部件在审

专利信息
申请号: 201380034729.4 申请日: 2013-05-29
公开(公告)号: CN104619856A 公开(公告)日: 2015-05-13
发明(设计)人: 曾宪荣;米奇·安德烈·加西亚;宋敏;赵利波;侯霜;李汤姆;王丹尼尔;陶博 申请(专利权)人: 加利福尼亚大学董事会;细胞流明科技股份有限公司
主分类号: C12Q1/04 分类号: C12Q1/04;G01N35/08;G01N33/48
代理公司: 北京集佳知识产权代理有限公司 11227 代理人: 郑斌;彭鲲鹏
地址: 美国加利*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 用于 流体 样品 分离 细胞 系统 方法 部件
【权利要求书】:

1.用于从包含多种细胞类型的流体样品中分离预选细胞类型的系统,所述系统包含:

细胞捕获流体芯片;以及

芯片保持器,其配置成用于容纳所述细胞捕获流体芯片并且用于维持所述细胞捕获流体芯片在运行中基本上流体紧密密封,

其中所述芯片保持器还配置成释放待从所述芯片保持器中移出的细胞捕获流体芯片以用于进一步处理,

其中所述细胞捕获流体芯片保持器包含:

基底,

设置在所述基底上的激光显微切割膜,以及

设置在所述激光显微切割膜上的通道限定层,

其中所述激光显微切割膜具有相对于所述多种细胞类型中的其他细胞类型适于优先捕获预选细胞类型的表面,

其中所述通道限定层能从所述激光显微切割膜上移除以进一步处理所述细胞捕获流体芯片,并且

其中所述细胞捕获流体芯片具有适于与流体源相连接的输入端口和用于排出经处理流体的输出端口,以使得在运行中所述流体样品从所述流体源流出并通过由所述激光显微切割膜的至少一部分所述表面之上的所述通道限定层所限定的流体通道。

2.根据权利要求1所述的用于分离预选细胞类型的系统,其中所述通道限定层限定所述流体通道,以使得所述流体通道的至少一部分具有混沌混合结构以导致至少部分地湍流。

3.根据权利要求1所述的用于分离预选细胞类型的系统,其中所述激光显微切割膜的所述表面具有结构改性或化学改性中的至少一种从而相对于所述多种细胞类型中的其他细胞类型优先捕获预选细胞类型。

4.根据权利要求3所述的用于分离预选细胞类型的系统,其中所述激光显微切割膜的所述表面包含化学改性以相对于所述多种细胞类型中的其他细胞类型优先捕获循环癌细胞(CTC)。

5.根据权利要求4所述的用于分离预选细胞类型的系统,其中所述激光显微切割膜的所述表面包含聚合物。

6.根据权利要求5所述的用于分离预选细胞类型的系统,其中所述激光显微切割膜的所述表面的所述聚合物包含以下的至少一种:聚(乳酸-共-乙醇酸)(PLGA)、聚已酸内酯(PCL)、聚交酯(PLA)或壳聚糖(聚-(D)葡糖胺)。

7.根据权利要求6所述的用于分离预选细胞类型的系统,其中所述聚合物还包含聚乙二醇(PEG)。

8.根据权利要求5所述的用于分离预选细胞类型的系统,其中所述聚合物至少部分地形成纳米纤维。

9.根据权利要求6所述的用于分离预选细胞类型的系统,其中所述聚合物至少部分地形成纳米纤维。

10.根据权利要求5至9中任一项所述的用于分离预选细胞类型的系统,其中所述聚合物包含通过生物素或链亲和素缀合中的至少一种与其连接的CTC捕获剂。

11.根据权利要求10所述的用于分离预选细胞类型的系统,其中所述CTC捕获剂包含以下的至少一种:EpCAM、CA19-9、CD146或CD147抗体。

12.根据权利要求3所述的用于分离预选细胞类型的系统,其中所述激光显微切割膜的所述表面包含化学改性以相对于所述多种细胞类型中的其他细胞类型而优先从母体血液中捕获胎儿的有核红细胞(fNRBC)。

13.根据权利要求12所述的用于分离预选细胞类型的系统,其中所述化学改性包括将至少CD71和CD147抗体与所述激光显微切割膜的所述表面连接。

14.根据权利要求1所述的用于分离预选细胞类型的系统,其还包含适于在所述细胞捕获流体芯片被所述芯片保持器容纳时与所述细胞捕获流体芯片流体连通的流体供应和控制组件。

15.根据权利要求14所述的用于分离预选细胞类型的系统,其中所述流体供应和控制组件与所述芯片保持器相互配置,使得所述芯片保持器在所述细胞捕获流体芯片容纳于其中时可与所述流体供应和控制组件相连接并可从所述流体供应和控制组件移除。

16.根据权利要求1所述的用于分离预选细胞类型的系统,其还包含激光器,其波长和功率使得将所述激光显微切割膜在其选定的部分切割从而移出所述激光显微切割膜的选定部分以用于进一步处理。

17.根据权利要求16所述的用于分离预选细胞类型的系统,其中所述激光器是紫外激光器。

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