[发明专利]多发性硬化的诊断miRNA概况

说明书

本发明涉及使用miRNA标志诊断多发性硬化的方法。在患有非典型表象的患者中和在可能涉及炎症脱髓鞘的第一神经缺欠期间诊断多发性硬化是挑战性的。为了确定用于诊断MS的生物标志，获得了对miRNA表达式样的深入分析。确定明显失常的miRNA，根据微RNA疾病数据库过去没有将明显失常的miRNA和MS相关联。这些miRNA能够潜在地充当MS的未来诊断生物标志，并有助于在患有MS的患者中诊断、监测疾病活动和评估治疗应答。

技术领域

本发明涉及一种诊断多发性硬化(multiple sclerosis)的方法。

背景技术

最近，分子诊断已经受到越来越多的关注。分子诊断发现了进入疾病的临床诊断(特别是传染性病原体的检测、基因组突变的检测、病变细胞的检测和对疾病诱因的危险因子的识别)的入口。

特别地，通过确定组织中的基因表达，核酸分析在疾病的研究和诊断方面开辟了新的极具前景的可能性。

待检测的目标核酸包括基因组DNA、表达mRNA和其它例如微RNA(MicroRNA)(简称miRNA)的RNA。miRNA是一类新的具有各种生物功能的小型RNA(A.Keller et al.,NatMethods.20118(10):841-3)。它们是发现于真核细胞的短(平均为20～24个核苷酸)核糖核酸(RNA)分子。在哺乳动物中已经确定有数百种不同种类的微RNA(即数百个不同的序列)。它们对于后转录的基因调控来说是重要的，并且与靶信使RNA转录物(mRNAs)上的互补序列结合，这可导致翻译阻抑或靶退化(target degradation)和基因沉默。因此，也可将它们用作为研究、诊断和治疗目的而使用的生物标记。

多发性硬化(MS)是中枢神经系统的炎症自身免疫病，其中大脑和脊髓的轴突周围的髓鞘受到破坏，从而导致脱髓鞘和瘢痕形成以及广泛的临床信号和症状。可以将MS归类成不同的疾病亚类，包括复发/缓解MS(RRMS)、继发进展MS、原发进展MS和进展复发MS。复发-缓解亚类以不可预测的复发为特征，后续相对安静(缓解)的数月至数年的时间段内没有任何疾病活性的新迹象。复发-缓解亚类通常以临床孤立综合征(CIS)为起点。在CIS中，患者遭受暗示脱髓鞘的攻击。通常CIS标志着MS的开始。

多发性硬化的诊断通常涉及不同临床数据、成像数据和实验数据的分析。一些患者在携带MS生活数年之后才被诊断患病。

综合征可以和其它疾病和医学问题相似。为了诊断需要得到MS病变传播的临床、成像、实验和放射学数据，这会是费时的、昂贵的且困难的。可以实施脑脊液(CSF)的测试以助于诊断MS，然而，为了获得CSF会涉及腰穿刺这一令人不愉悦的且冒险的步骤。

因此，亟需一种有效的、简单的、可信赖的MS诊断测试。

定义

除非另有声明，本文所使用的技术和科学术语的含义与本发明所属领域的普通技术人员通常所理解的含义相同。

如本文所使用的术语“多发性硬化”或“MS”涉及神经系统的炎症疾病，并意指包括疾病的全部临床阶段和亚类，包括MS的临床孤立综合征(CIS)、复发/缓解MS(RRMS)、继发进展MS、原发进展MS和进展复发MS。

如本文所使用的术语疾病的“预测结果(predicting an outcome)”是指既包括预测接受给定治疗的患者的结果，也包括没有接受治疗的患者的预后。

本发明含义范围内的“结果”是在疾病过程中达到的明确状态。该疾病结果可能是例如临床状态，例如“疾病的复发”、“疾病的缓解”、“治疗应答”、疾病阶段或等级等。

“风险”理解为受试者或患者发展或到达某种疾病结果的可能性。本发明上下文中的术语“风险”不是意指表达与患者健康相关的任何正面或负面的含义，而仅仅是指给定事件或状态出现或发展的概率(proability)或可能性(likelihood)。