[发明专利]含有Ω-3脂肪酸或其烷基酯和他汀类药物的口服给药的多层涂布形式的药物组合物

说明书

技术领域

本公开内容涉及包括Ω-3脂肪酸或其烷基酯和他汀类药物的多层涂布形式的药物组合物，并且更具体地，涉及包括特定聚合物的屏蔽涂布层的多层涂布形式的药物组合物，特定聚合物的屏蔽涂布层置于包括Ω-3脂肪酸或其烷基酯的明胶胶囊核和包括他汀类药物的药物涂布层之间。

背景技术

Ω-3脂肪酸也被称作Ω-3不饱和脂肪酸、Ω-3高不饱和脂肪酸或多不饱和脂肪酸(PUFA)。其典型实例为二十二碳六烯酸(DHA)、二十碳五烯酸(EPA)、花生四烯酸(ARA)、二十二碳五烯酸、α-亚麻酸和它们的组合。Ω-3脂肪酸可以其例如DHA或EPA的烷基酯的形式使用，例如，作为DHA或EPA的乙基酯。包括约90％或更高的Ω-3脂肪酸乙基酯(通常被称为Ω-3-酸乙酯90)作为活性成分的药物产品目前可以产品名Omacor^TM或LOVAZA^TM在市场上购得，包括韩国、欧洲和美国市场。Ω-3脂肪酸或其烷基酯被用于治疗患有不可控甘油三酯水平的混合类型的高胆固醇血症和高甘油三酯血症(II b型)的患者。

他汀类药物为3-羟基-3-甲基戊二酰基-辅酶(HMG-CoA)还原酶抑制剂，并且被用于降低血胆固醇水平。他汀类药物的实例包括辛伐他汀、阿托伐他汀、罗苏伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、美伐他汀和普伐他汀。

已经对Ω-3脂肪酸如Ω-3-酸乙酯90和他汀类药物的共同给药进行了积极研究。例如，报道了相比于单独给予阿托伐他汀，Ω-3-酸乙酯90和阿托伐他汀(例如，Lipitor^TM)的共同给药对于控制血液总胆固醇、甘油三酯(TG)、和极低密度脂蛋白(VLDL)水平更加有效(Bays,H.E.B.等人，Effects of prescriptionΩ-3-acid esters on non-high-density lipoprotein cholesterol when administered with escalated doses of atorvastatin.Mayo.Clin.Proc.,85,122-128(2010))。报道了相比于单独给予Ω-3-酸乙酯90或阿托伐他汀，Ω-3-酸乙酯90和阿托伐他汀的共同给药对于改善TG、高密度脂蛋白(HDL)和胆固醇水平具有协同作用(Chan,D.C.等人，Factorial study of the effects of atorvastatin and fish oil on dyslipidaemia in visceral obesity.Eur.J.Clin.,Invest.,32,429-436,2002)。据报道，相比于单一疗法，共同给予Ω-3-酸乙酯90和罗苏伐他汀带来改善的液体情况(liquid profile)，并且还能够被用作患有混合型高血脂症患者的替代疗法(Lee,S.U.等人，Comparison of rosuvastatin plusΩ-3fatty acids combination therapy and rosuvastatin monotherapy in the treatment of mixed hyperlipemia:An 8-week randomized trial.Atherosclerosis supplement,2009,Vol.10,p.489)。据报道，相比于单一疗法，共同给予Omacor(^TM)和他汀类药物可以改善患有顽固性高甘油三酯血症患者中的液体情况，这归因于他汀类药物的LDL和VLDL改善作用和由于Ω-3-酸乙酯90带来的肝脏中VLDL分泌减少(Bays,H.等人，PrescriptionΩ-3fatty acids and their lipid effects:physiological mechanisms of action and clinical implications,Expert Review of Cardiovascular Therapy,2008,6(3),391-409；和Maki,K.C.等人，Ω-3fatty acids for the treatment of elevated triglycerides Clin Lipidology,2009,4(4).425-437)。另外，报道了共同给予作为Ω-3-酸乙酯90的成分的EPA和他汀类药物可明显改善患有心血管疾病的患者中的总血清胆固醇和TG水平，并且因此对于治疗高血脂可以是有效的疗法(Farooqui,A.等人，Comparison of biochemical effects of statin and fish oil in the brain:The battle of titans.Brain Research Reviews,2007,56,443-471)。