[发明专利]金属络合物、其应用和进行复分解反应的方法

说明书

相关申请案的交叉引用

本申请要求2012年6月29日提交的美国临时专利申请No.61/666,009的权益，其以引用的方式全部结合于此。

背景技术

用于烯烃复分解反应的催化剂(包括稳定和活性催化剂，例如式A和B)的开发已经取得长足进展。其允许应用复分解来合成大量化合物。

从反应产物去除含重金属的杂质对于在制药工业中引入烯烃复分解可以是至关重要的。开发一种有效、经济且切实可行的方法来去除金属副产物可有助于复分解方法的进一步应用。

已提出数种清除剂来从反应混合物或从粗产物去除残留Ru。迄今尚无普遍具吸引力的方法。当应用经典、非标记催化剂时，使用上文所提到的方案。

为了开发用于从反应产物去除钌的新方法，已经合成一些含有鎓基的固定催化剂。已显示，简单纯化步骤引起粗产物中低水平的残留Ru杂质。然而，Ru水平对于药物应用仍然过高。

在文献中仅有限数目的具有季铵基团的络合物是已知的。这可能是由于此类络合物的复杂的合成和纯化。或者，可应用对吸附剂具有高亲和力的极性、不带电络合物来促进残留Ru去除。例如，合成对硅胶具有高亲和力的络合物C。在复分解中应用C在简单纯化步骤之后产生具有显著减少的残留钌的产物。

然而，用C获得的结果仍远达不到制药工业的要求(产物中的残留Ru介于83至420ppm范围内)。

也合成具有酰胺基团的络合物，例如D和E。

然而，在由D或E催化反应的情况下，无法证实通过使反应混合物经由少量吸附剂进行简单过滤来去除残留Ru的可能性。

本文所述的络合物的活性和效率可与针对文献中已知的催化剂所观察到的活性和效率相当。意外发现，当具有异羟肟酸酯基的络合物用作催化剂时，可使用低廉纯化方法简单且有效地从反应混合物或从粗产物去除残留Ru。

发明内容

本发明涉及新的金属络合物、其在烯烃或炔烃复分解中的应用和进行烯烃复分解反应的方法。

一些实施方式包括一种用于进行复分解反应的方法，该方法包括使包含以下的混合物反应：1)各自具有C＝C双键的两种化合物，或者具有至少两个C＝C双键的一种化合物；和2)催化剂。

一些实施方式包括一种用于进行复分解反应的方法，该方法包括使包含以下的混合物反应：至少一种烯烃和催化剂。

用于复分解反应的新的有用的催化剂例如包括式1化合物的这些催化剂：

其中M为钌或锇；X和X¹独立地为阴离子配体；

L为中性配体；R¹为氢、C_1-20烷基或C_5-10芳基；为任选取代的邻亚苯基，其中该邻亚苯基的2个或2个以上取代基可形成任选取代的稠合C_4-8碳环、任选取代的稠合芳族C_5-14环；且R⁶、R⁷和R⁸独立地为H、C_1-6烷基、任选取代的C_4-10杂环基或任选取代的C_5-14芳基；其中R⁷和R⁸可键连在一起以形成取代或未取代的C_4-8环状体系。

具体实施方式

除了式1，有用催化剂也可由式2-16中任一者表示。