[发明专利]用于生成能够识别表达HER2/neu多肽的癌细胞的CD8+T细胞的方法和材料

说明书

相关申请的交叉参考

本申请要求2012年2月17日提交的美国临时申请系列第61/600,480号的权益。在先申请的公开内容被认为是本申请公开的部分(且通过引用纳入本文)。

背景

1.技术领域

本发明涉及生成CD8⁺T细胞的方法和材料，所述CD8⁺T细胞能够识别表达HER2/neu多肽的癌细胞。例如，本发明涉及在体内或体外使用由SLAFLPESFD氨基酸序列组成的多肽来生成CD8⁺T细胞的方法和材料，所述CD8⁺T细胞能够识别表达HER2/neu多肽的癌细胞。

2.背景信息

癌症疫苗能够刺激或恢复免疫系统，从而对抗癌症。在一些情况下，可设计癌症疫苗以通过加强患者对癌症的防御来治疗已有癌症。

发明内容

本发明提供了生成CD8⁺T细胞的方法和材料，所述CD8⁺T细胞能够识别表达HER2/neu多肽的癌细胞。例如，本发明提供了在体内或体外使用由SLAFLPESFD氨基酸序列(SEQ ID NO:l)组成的多肽来生成CD8⁺T细胞的方法和材料，所述CD8⁺T细胞能够识别并裂解表达HER2/neu多肽的癌细胞。由SLAFLPESFD氨基酸序列组成的多肽可称作SLAFLPESFD多肽、p373-382多肽或由SEQ ID NO:1中所列氨基酸序列 组成的多肽。如本文所述，可以将SLAFLPESFD多肽或包含SLAFLPESFD多肽的疫苗组合物在一定条件下给予癌症患者，所述患者带有表达HER2/neu多肽的癌细胞，在该条件下，患者产生能够识别和裂解这些癌细胞的CD8⁺T细胞。在一些情况下，这类CD8⁺T细胞可称作使用SLAFLPESFD多肽生成的CD8⁺T细胞。

所具有的生成CD8⁺T细胞的能力(所述CD8⁺T细胞能够识别并裂解表达HER2/neu多肽的癌细胞)使临床医师能够向癌症患者提供额外的有效治疗选择。例如，本发明提供的疫苗可单独使用或与其他癌症治疗选择联用以向癌症患者提供有效的CD8⁺T细胞群体，所述CD8⁺T细胞被设计用于杀死表达HER2/neu多肽的癌细胞。

总的来说，本发明的一个方面涉及一种多肽(例如纯化的多肽)，所述多肽的序列由SEQ ID NO:1所列氨基酸序列组成。在一些情况下，所述多肽可包括N和/或C末端修饰。

在另一个方面，本发明涉及一种疫苗组合物，所述疫苗组合物包括多肽(例如纯化的多肽)或主要由多肽组成，所述多肽的序列由SEQ ID NO:1所列氨基酸序列组成。在一些情况下，所述多肽可包括N和/或C末端修饰。所述组合物可包括佐剂。所述佐剂可以是油和水的混合物。所述佐剂可以是蒙塔尼ISA-51。所述组合物可包括IL-2、IL-12、GM-CSF或林塔托利(rintatolimod)。

在另一个方面，本发明涉及一种增加CD8⁺T细胞数目的方法，所述细胞能够杀死表达HER2/neu多肽的癌细胞。所述方法包括使CD8⁺T细胞群体接触多肽(例如纯化的多肽)或主要由上述步骤组成，所述多肽的序列由SEQ ID NO:1所列氨基酸序列组成。接触步骤可以离体方式进行。接触步骤可以体内方式进行。

在另一个方面，本发明涉及一种在人体内增加CD8⁺T细胞数目的方法，所述细胞能够杀死表达HER2/neu多肽的癌细胞。所述方法包括将疫苗组合物给予人或主要由上述步骤组成，所述组合物包括多肽(例如纯化的多肽)或主要由多肽组成，所述多肽的序列由SEQ ID NO:1所列氨基 酸序列组成。在一些情况下，所述多肽可包括N和/或C末端修饰。所述人可包含表达HER2/neu多肽的癌细胞。所述组合物可包括佐剂。所述佐剂可以是油和水的混合物。所述佐剂可以是蒙塔尼ISA-51。所述组合物可包括IL-2、IL-12、GM-CSF或林塔托利。所述方法可包括向所述人给予IL-2、IL-12、GM-CSF、林塔托利或其组合。所述方法还可包括向所述人给予曲妥珠单抗。