[发明专利]包含CCR3拮抗剂的药物制剂

说明书

本发明涉及含有式1化合物的药物组合物，

其中

R¹ 为H、C_1-6-烷基、C_0-4-烷基-C_3-6-环烷基、C_1-6-卤烷基；

R² 为H、C_1-6-烷基；

X  为选自氯离子(chloride)或1/2二苯甲酰基酒石酸根的阴离子；

j  为1或2；

并且涉及所述药物组合物的制备方法及其治疗与CCR3受体相关的疾病 的用途。

发明背景

趋化因子为趋化性的细胞因子，分子量6至15kDa，由多种细胞释放以 引诱并活化细胞，尤其是巨噬细胞、T及B淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱 性粒细胞及嗜中性粒细胞等细胞类型(参见Luster，New Eng.J Med.，338， 436-445(1998)；Rollins，Blood，90，909-928(1997)；Lloyd，Curr Opin  Pharmacol.，3，443-448(2003)；Murray，Current Drug Targets.，7，579-588 (2006)；Smit，Eur J Pharmacol.，533，277-88(2006))。

趋化因子主要有两类，根据氨基酸序列中头两个半胱氨酸是隔着单个氨 基酸还是彼此相邻，分别称为CXC及CC。CXC趋化因子(例如白介素-8 (IL-8)、嗜中性粒细胞-活化蛋白-2(NAP2)及黑素瘤生长刺激活性蛋白(MGSA)) 主要对嗜中性粒细胞及T淋巴细胞具有趋化作用，然而，CC趋化因子(例如 RANTES、MIP-la、MIP-1、单核细胞趋化蛋白(MCP-1、MCP-2、MCP-3、 MCP-4及MCP-5)及嗜酸细胞活化趋化因子(eotaxin)(嗜酸细胞活化趋化因子 -1、嗜酸细胞活化趋化因子-2及嗜酸细胞活化趋化因子-3))特别是对巨噬细 胞、T淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞、树突细胞及嗜碱性粒细胞等细 胞类型具有趋化作用。亦存在趋化因子淋巴细胞趋化因子-1、淋巴细胞趋化 因子-2(均为C趋化因子)及Fractalkine因子(CXXXC趋化因子)，它们不属于 任一主要的趋化因子亚家族。