[发明专利]链霉菌属菌种所产的化合物及该化合物的制备方法和应用有效
申请号: | 201310746189.4 | 申请日: | 2013-12-30 |
公开(公告)号: | CN103694127A | 公开(公告)日: | 2014-04-02 |
发明(设计)人: | 蒋秋龙;杨志钧;钱秀萍;戈梅;饶敏;罗敏玉;殷瑜;毛文伟 | 申请(专利权)人: | 上海交通大学;上海来益生物药物研究开发中心有限责任公司 |
主分类号: | C07C229/36 | 分类号: | C07C229/36;C12P13/04;A61P35/00;C12R1/465 |
代理公司: | 上海交达专利事务所 31201 | 代理人: | 王毓理;王锡麟 |
地址: | 200240 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 霉菌 菌种 化合物 制备 方法 应用 | ||
1.一种具有抗肿瘤活性的式(A)所示的新化合物,其中R为H或‐CH3。
2.根据权利要求1所述的式(A)所示的新化合物,其特征在于,所述式(A)所示的新化合物为一种链霉菌属(Streptomyces labedae)菌株所产;所述链霉菌属菌株的保藏编号CGMCC No.8025。
3.一种制备权利要求1或2所述的式(A)所示的新化合物的方法,包括如下步骤:
(a)、采用液体培养基发酵链霉菌属CGMCC No.8025菌株,获得发酵产物;
(b)、采用有机溶剂提取所获得的发酵产物,减压蒸馏得到提取物;
(c)、将获得的提取物采用有机溶剂进行萃取,得到萃取相;
(d)、将获得的萃取相进行减压蒸馏获得萃取物,再采用戴安P680色谱仪进行分离;
(e)、采用半制备液相色谱制得所述式(A)所示的新化合物;
其中,所述式(A)所示的新化合物包括如下式(I)所示的新化合物和如下式(II)所示的新化合物:
4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤(a)中,所述发酵的过程如下:
先将链霉菌属CGMCC No.8025菌株接种于种子培养基中,摇床培养2天,其中摇床培养的条件为28℃、220r/min,再将培养好的种子以8%的接种量接种于5L发酵罐中的发酵培养基,培养5‐7天,所述发酵的温度为26‐28℃。
5.根据权利要求4所述的方法,其特征在于,所述种子培养基的组分及含量为:葡萄糖20g,甘油20g,可溶性淀粉20g,黄豆饼30g,KH2PO40.2g,MgSO4·7H2O0.2g以及水1L;所述发酵培养基的组分及含量为:葡萄糖8g,黄豆饼粉22g,玉米淀粉40g,MgSO4·7H2O1g,KH2PO40.2g,NaCl2g以及水1L。
6.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,
步骤(b)中提取发酵产物的有机溶剂为甲醇;
步骤(c)中,所述萃取的有机溶剂为正丁醇;
步骤(d)中,所述采用戴安P680色谱仪分离,层析柱为YMC‐ODS C‐18,采用甲醇和水为洗脱溶剂进行梯度洗脱分离,0~30min采用10%‐100%的乙腈洗脱,流速8ml/min,收集5.1‐6.3min的馏分,浓缩后得到粗样;
步骤(e)中,对步骤(d)获得的粗样进一步进行半制备,半制备柱为Agilent ZORBAX SB-C18,得到所述式(I)所示的化合物和式(II)所示的化合物。
7.根据权利要求1或2所述的式(A)所示的化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的式(A)所示的化合物在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于,所述肿瘤的细胞选自人乳腺癌细胞MCF‐7、人胰腺癌细胞PANC‐1和前列腺癌细胞Du‐145中的一种或几种。
9.一种药物组合物或抗肿瘤药物,所述药物组合物或抗肿瘤药物含有权利要求1或2所述的式(A)所示的化合物中的一种或两种。
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