[发明专利]一种具有治疗抑郁症作用的复方组合物及其制备方法与应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种具有治疗抑郁症作用的复方组合物及其制备方法和应用。

背景技术

抑郁症是以情绪抑郁为突出症状的一种心理疾病，属于精神科的一种常见疾病,可发生各个年龄阶段,呈反复发作,间歇期完好状态的特点。病理机制主要为脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素等神经递质功能失调所致。其临床表现为情绪低落,对以前喜欢的事情或活动失去兴趣,没有愉快感,精力不足,易疲劳,工作效率下降,睡眠质量下降,甚至早醒和彻夜不眠,食欲和性欲下降,有便秘、体质量下降、焦虑、害怕、反应迟钝，甚至会因此悲观失望而产生自杀的意念或行为等。抑郁症一旦诊断明确,应根据患者的具体情况应用心理治疗、物理治疗和(或)药物治疗。

现代生活的快节奏以及精神、心理等方面的压力,使抑郁症的发病率明显提高。严重躯体疾病、慢性病、脑器质性疾病容易诱发或导致抑郁症,其中内科病患者中抑郁发生率为12%-36%，巴金森氏病发生抑郁者为50%-70%，脑卒中后抑郁发生率为30%-60%，老年期痴呆抑郁发生率为10%-40%;儿童患病率为1%。

然而目前尚没有一种有效的治疗方法能够在疗效、不良反应及预防复发方面尽如人意,约15%的患者伴有自杀倾向,对社会稳定与经济发展造成了很大影响。世界卫生组织(WHO)预测到2020年抑郁症将成为第二大致残疾病。因此，抗抑郁药物的研究越来越受到人们的重视。

目前，抑郁症的临床治疗主要依靠化学合成药物。由于长期服用此类药物会出现严重的毒副作用，许多患者常常被迫停止治疗，因此，从天然药物和中药方剂中寻找和研制理想的抗抑郁剂，愈来愈引起研究者的关注。近年来，国内外学者在中药领域进行的相关研究取得了可喜的进展中药复方具有成分多、作用环节多、靶点多的特点,尽管单一成份含量低,作用不明显,但可通过多靶点起作用,产生协同效益。既弥补了有效成份含量低的欠缺,也降低了副作用。因此，对于研究中药复方的抗抑郁作用也越来越广泛，目前研究较多的古方有半夏厚朴汤、逍遥散和丹栀逍遥散等。

目前临床正在使用了抗抑郁药物有选择性5-HT再摄取抑制剂(SSRI)，选择性NE/5-HT再摄取抑制剂(SNRIs)，单胺氧化酶抑制剂(MAOI)，选择性NE再摄取抑制剂(NRIs)，NE能和特异性5-HT能抗抑郁药物(NaSSA)。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSR I)是目前临床上首选抗抑郁药，百优解是其代表药,通过对突触前膜5-HT再摄取泵的强烈抑制作用，而使突触间隙5-HT浓度升高，促进5-HT神经递质的传递，起到抗抑郁作用，临床疗效好。但由于不良反应多，依从性差，价格昂贵制约了其临床应用，尤其对伴有躯体症状的抑郁症患者来说，副反应无疑会加重患者的心理负担，患者会认为病情没有好转反而加重。

人体内MAO随着年龄而增高，通过脱胺作用使具有重要生理功能的单胺物质(NE、5-HT、DA等)降解而失去活性，而用MAOI治疗老年期抑郁症可能是一种病因治疗措施。老年期抑郁症常伴有焦虑、疼痛以及其他躯体症状,应用MAOI可获显效,，尤其新一代可逆性A-MAO代表药物吗氯贝胺更具优势。该药无心脏毒性及抗胆碱能作用，无体位性低血压、体重增加及性功能障碍等不良反应，不损伤记忆力。但患有高血压的老年患者应限制食用大量乳酪食品,精神错乱、嗜酪细胞瘤、甲状腺功能亢进患者禁用。

选择性NE/5-HT再摄取抑制剂(SNRIs)，其代表药物有文拉法辛等。文拉法辛起效迅速,半衰期短,为NE/5-HT双重抑制剂,可更广泛作用于因其一项不足引起的抑郁障碍。Devanand等进行文拉法辛治疗老年心境恶劣患者开放性研究。患者服用文拉法辛12周,治疗剂量比较灵活,最大剂量达300mg/d。入组患者23例,18例患者完成了研究。结果显示60.9%患者有效，47.8%达到临床治愈,而且入组前症状越重，治疗有效率越好,患者对药物的耐受性好，但对伴有心血管疾病的患者疗效欠佳。

选择性NE再摄取抑制剂(NRIs)瑞波西汀(Rebox etine)是有选择性和特异性的NE再摄取抑制剂,对去甲肾上腺素α1或α2、组胺H1、多巴胺D2、毒覃碱胆碱受体的亲和力小,不良反应发生率低[3]。本品吸收迅速,消除半衰期为13h，细胞色素P450酶系统对本品无作用,主要经肾脏排泄，因此药物相互作用较少。Versiani等研究报道证实,瑞波西汀对抑郁症的长期治疗有效,复发率低,耐受性也较好。由于瑞波西汀对NE再摄取的抑制作用,增加了中枢神经和外周神经系统对NE的利用，可导致震颤、心动过速和尿潴留等不良反应。