[发明专利]脉络宁二氢蒽及其制备方法和用途

说明书

一、技术领域：

本发明涉及医药技术领域，是一种具有治疗心血管疾病的新化合物——脉络宁二氢蒽，化学名：2，3，6，7-四羟基-9，10-二甲基-9，10-二氢蒽(2,3,6,7-tetrahydroxy-9,10-dimethyl-9,10-dihydroanthracene)的制备方法和在医药领域中的治疗心血管疾病的用途。具体涉及从脉络宁注射液中提取分离得到的一种新化合物，该化合物具有对DPPH自由基、·OH自由基和O₂^-·自由基的清除作用，研究结果发现脉络宁二氢蒽具有很好的抗炎活性，在1μM脉络宁二氢蒽剂量组抑制率分别达到68.43％、64.24％和61.19％，可用于制备治疗心血管疾病的药物。

二、技术背景：

中药复方制剂脉络宁注射液是在著名医方“四妙勇安汤”临床应用的基础上研究开发出来的、具有自立知识产权的，并于1985年正式批准生产的中药复方静脉注射剂，由中药石斛、玄参、牛膝、金银花、山银花经科学提取精制而成。具有活血化淤、行气止痛、养阴通络和补益肝肾的功效，主要用于治疗缺血性中风急性期、血栓闭塞性脉管炎、下肢深静脉血栓形成、动脉硬化性闭塞症、脑梗塞、心绞痛、心肌梗死、血液循环障碍及其后遗症等疾病，总有效率可达94.5％，与同类药品比较具有见效快、疗效高、疗程短、价格低廉、副作用少、安全性高等优点。

越来越多的科学研究证实自由基是人体疾病和衰老的直接制造者，人寿命的长短与自由基的产生及人体内抗氧化剂的浓度有着密切的关联，许多报道指出，增加抗氧化剂的摄入量可有效降低癌症及冠心病高发人群的发病率。然而研究发现，合成的抗氧化剂对人体具有潜在的威胁，因此，研究开发广谱、高效、安全的天然抗氧化剂已成为当今研究的热点之一。

三、发明内容：

本发明提供一种具有显著抑制自由基的新化合物——脉络宁二氢蒽的制备方法和在医药领域中治疗心血管疾病的用途。

本发明公开了该化合物的结构式(见摘要附图)

分子式为：C₁₆H₁₆O₄，不饱和度为9。分子量：272。

命名为：脉络宁二氢蒽，化学名：2，3，6，7-四羟基-9，10-二甲基-9，10-二氢蒽(2,3,6,7-tetrahydroxy-9,10-dimethyl-9,10-dihydroanthracene)。

本发明中上述化合物的制备方法如下：

其特征在于以脉络宁注射液为原料，经反复通过硅胶或球形硅胶、Sephadex LH-20(Sep.)凝胶柱层析、反相材料ODS中的一种或几种柱层析和重结晶等手段分离纯化得到该化合物。

本发明的新化合物及其衍生物与医学上可接受的药用辅料组成药物制剂用于治疗心血管疾病。可制备的剂型有：片剂、胶囊剂、颗粒剂和注射剂。

四、附图说明：

以下图可作为附件材料上报。

图1、化合物的¹H-NMR谱       图2、化合物的¹³C-NMR谱

图3、化合物的DEPT谱         图4、化合物的¹H-¹H COSY的谱

图5、化合物的HSQC谱         图6、化合物的HMBC谱

图7、化合物的ROESY谱        图8、化合物的ESI-MS谱

五、具体实施方式：

结合具体实施方式对本发明作进一步说明，但本发明的内容并不仅仅限于所列举的实施方式。

实施例1.从脉络宁注射液中分离和鉴定该新化合物

开启脉络宁注射液700支约7000mL，经Sephadex LH-20柱(7.5×120em)，50％乙醇洗脱，共收集10个流份，流份1、2色素重，流份7、8分别反复经硅胶柱、Sephadex LH-20柱、反相柱层析从脉络宁注射液中得到该单体化合物，通过理化性质、波谱方法鉴定为脉络宁二氢蒽，经文献检索该化合物是新化合物。

该化合物结构经核磁共振谱鉴定如下：