[发明专利]伊维菌素在体凝胶注射剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于兽用抗寄生虫药物技术领域，具体涉及一种伊维菌素在体凝胶注射剂及其制备方法，旨在提供一种长效的预防及治疗家畜寄生虫感染的注射液及其制备方法。 

背景技术

伊维菌素是由阿维链霉菌（streptomyces avermitilis）发酵产生的半合成大环内酯类多组分抗生素，是一种新型的广谱、高效、低毒抗生素类抗寄生虫药，对体内外寄生虫特别是线虫和节肢动物均有良好驱杀作用。伊维菌素广泛用于牛、羊、马、猪的胃肠道线虫、肺线虫和寄生节肢动物，犬的肠道线虫，耳螨、疥螨、心丝虫和微丝蚴，以及家禽胃肠线虫和体外寄生虫。 

伊维菌素是高度脂溶性药物，具有较大的分布容积和较缓慢的消除过程，经口、皮下、肌肉注射等途径给药，均可达到驱杀体内外寄生虫的疗效，且吸收迅速，分布广泛。目前，伊维菌素的制剂产品已经有很多厂家生产，开发出了伊维菌素口服液、胶囊剂、糊剂、注射剂、预混剂、浇泼剂、片剂等。由于伊维菌素的口服用量较小（0.1～0.2mg/kg体重给药），口服给药存在动物摄药不均的问题。注射给药在养殖规模化的今天，每一次的注射给药都给饲养管理人员带来繁重的工作量，同时也增加了动物新的感染机会。所以研制开发一种长效的伊维菌素注射液成为急需解决的问题。 

专利申请CN101375856A（200710059344.X）公开了复方伊维菌素注射液其制备方法，该专利的优点是引入芬苯达唑，扩大了药物的抗虫范围，减少了用药次数。CN102258529A（201110111920.7）公开了一种复方伊维菌素注射液及其制备方法，该专利中主要药物成分由伊维菌素和阿苯达唑亚砜构成，两种主要抗寄生虫成分，具有双重优势互补的功效，扩大了抗虫谱，可有效减少寄生虫的耐药几率，提高抗寄生虫的敏感度。但是这些专利制剂本身并没有长效的作用，无法满足当今兽药临床对伊维菌素长效制剂的需求。 

在体凝胶是指一种粘性液体，以溶液状态存在，以溶液状态给药，当药液暴露于机体生理状态后，立即在用药部位发生相转变，变为半固体的凝胶状态。该药物凝胶的载体是一种可降解的功能性高分子有机化合物，具有良好的生物相容性、无毒、无副作用。 

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的不足而提供一种具备长效注射剂功能的伊维菌素在体凝胶注射剂及其制备方法，来预防和治疗牛、猪和羊的胃肠道寄生虫、肺线虫和虱、螨及蝇幼虫等外寄生虫。 

本发明的目的是这样实现的： 

一种伊维菌素在体凝胶注射剂，其特征在于：伊维菌素在体凝胶注射剂每100ml所需的原料组成如下：注射级伊维菌素5g～10g，聚乳酸-羟基乙酸共聚物（poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA）10g～20g，卡伯姆-941 1g～2g，吐温-80 0.1～0.2g，有机溶剂85ml～90ml。

所述的有机溶剂为N-甲基吡咯烷酮，N,N-二甲基甲酰胺中的一种。 

一种所述的伊维菌素在体凝胶注射剂的制备方法，其特征在于：所述注射液的制备方法如下： 

步骤1）、取20%的有机溶剂，加入伊维菌素搅拌使其溶解，作为I号溶

液备用，

步骤2）、另取余量的有机溶剂，加入处方量的PLGA，搅拌使其溶解，再

加入处方量的卡伯姆-941，搅拌溶解之后作为II溶液备用，

步骤3）、将I溶液和II溶液混合，加入处方量的吐温-80搅拌均匀，

步骤4）、采用碳棒过滤器过滤，灌封，100℃灭菌30分钟。

所述有机溶剂分别为N-甲基吡咯烷酮，N,N-二甲基甲酰胺中的一种。 

所述操作均在室温环境下进行，整个制剂的制备过程中避免水分污染。 

本发明的优点是： 

1）、本注射剂是一种由伊维菌素制备的在体凝胶剂，用于预防和治疗牛、猪和羊的胃肠道寄生虫、肺线虫和虱、螨及蝇幼虫等外寄生虫病，效果明显。

2）、本注射液的制备方法简单易操作，适合于大规模生产。 

一、本发明制剂在体内的药代动力学研究如下： 

1、实验材料：

药物和试剂 10%伊维菌素在体凝胶注射剂，伊维菌素对照品，色谱级甲醇，