[发明专利]一种奥美拉唑纳米乳液及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种奥美拉唑药物制剂及其制备方法，尤其是一种奥美拉唑纳米乳液及其制备方法。

背景技术

奥美拉唑（Omeprazole），是瑞典Astra公司研发的第一个质子泵抑制剂（PPI），可以抑制胃酸的分泌，主要用于治疗消化性溃疡及与胃酸有关的消化系统功能紊乱性疾病，具有疗效高、疗程短、耐受性好及复发率低的优点。其作用机理是：奥美拉唑作用于胃黏膜上的壁细胞的H⁺K⁺—ATP酶，而H⁺K⁺—ATP酶参与了胃酸分泌的最后一个环节，从而奥美拉唑可抑制一切刺激物引起的胃酸分泌。美国FDA早在2003年就批准了Merial Limited的奥美拉唑口服糊剂，商品名为GASTROGARD^TM，用于四周龄以及四周龄以上马驹胃溃疡的防治。在国内目前也有较多人将奥美拉唑用于兽医临床，通常用于治疗犬、猫、猪等的胃溃疡、十二指肠溃疡及其他疾病引起的胃肠不适、呕吐不止等症状的缓解，取得了良好的临床效果。

目前兽医临床上常用的奥美拉唑钠粉针剂不便于保存，稀释后必须短时间用完；奥美拉唑片剂或微囊只能口服给药，且不能克服肝脏的首过效应。由于奥美拉唑的水溶性很差（微溶于水），难以有效地被运输至病变部位或细胞内，其水溶液不稳定，并在酸性条件下很快分解，且其钠盐价格昂贵、稳定性较差，进而造成其生物利用度低、用药次数频繁、影响动物福利及生产性能，大大限制其兽医临床的应用。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种稳定性好的奥美拉唑纳米乳液。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述奥美拉唑纳米乳液的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种奥美拉唑纳米乳液，由下列重量百分比的原料组成：

奥美拉唑：      0.1-1%

表面活性剂：    16-30%

助表面活性剂：  0.15-20%

油：            2-25%

注射用水：      34-50%

其中，所述表面活性剂是吐温-80、司盘-80、蓖麻油聚氧乙烯醚（EL-40）或聚氧乙烯醚氢化蓖麻油（RH-40）；所述助表面活性剂是PEG-400、PEG-600、乙酸、乳酸、丙酸、1，2-丙二醇、丙三醇或无水乙醇中的任一种或任两种的混合物；所述油为肉豆蔻异丙酯（IPM）、橄榄油、油酸乙酯、花生油、大豆油、精制麦芽油、霍霍巴油、石蜡油或乙酸乙酯中的任一种或任两种的混合物。

优选的，上述奥美拉唑纳米乳液，是由下述方法制备得到的：

（1）按重量百分比分别称取奥美拉唑0.1-1%、表面活性剂16-30%、助表面活性剂0.15-20%、油2-25%、注射用水34-50%，备用；

（2）将配方量的奥美拉唑作为原料药先溶于助表面活性剂中，并加入配方量的表面活性剂和油，混匀备用；

（3）将配方量的注射用水作为水相，在室温下，一边缓慢加入上述注射用水到体系中，一边不断搅拌，直至形成澄清透明的液体，即制得奥美拉唑纳米乳液。

优选的，上述奥美拉唑纳米乳液，所述乳液为纳米乳药液，其乳滴粒径为10-100纳米。

优选的，上述奥美拉唑纳米乳液，所述乳液为纳米乳药液，其乳滴粒径为40-60纳米。

优选的，上述奥美拉唑纳米乳液，由下列重量百分比的原料组成：

奥美拉唑：      0.5%

表面活性剂：    25%

助表面活性剂：  11%

油：            16%

注射用水：      47.5%。

优选的，上述奥美拉唑纳米乳液，所述表面活性剂是吐温-80、蓖麻油聚氧乙烯醚（EL-40）或聚氧乙烯醚氢化蓖麻油（RH-40）；所述助表面活性剂是PEG-400、PEG-600或1，2-丙二醇；所述油为肉豆蔻异丙酯（IPM）、大豆油或乙酸乙酯。

优选的，上述奥美拉唑纳米乳液，所述表面活性剂是吐温-80；所述助表面活性剂是1，2-丙二醇；所述油为大豆油。

优选的，上述奥美拉唑纳米乳液，所述纳米乳药物加双蒸水大量稀释制成不同浓度的注射液或口服液。

上述奥美拉唑纳米乳液的制备方法，具体制备步骤如下：