[发明专利]一种富含活性氨基酸的营养配制品

说明书

技术领域

本发明涉及一种营养丰富并具有保肝护肝作用的营养配制品，所述营养配制品主要由富含活性氨基酸和硒元素的酿酒酵母干粉，以及营养配制品制剂中可接受的赋形剂制成，为生物保健食品领域。

背景技术

甲硫氨酸是构成人体的必需氨基酸之一，参与蛋白质合成，与生物体内各种含硫化合物的代谢密切相关。甲硫氨酸在生物体内先从ATP接受腺苷基，变成S-腺苷酰甲硫氨酸（活性甲硫氨酸，S-adenosyl-L-Methionine，简称SAM），再进行甲基转移，失去甲基的同型半胱氨酸经胱硫醚变成半胱氨酸。如果人体甲硫氨酸缺乏，就会导致体内蛋白质合成受阻，引起食欲减退、生长减缓或不增加体重、肾脏肿大和肝脏铁堆积等现象，最后导致肝坏死或纤维化。因甲硫氨酸不能在体内自身生成，所以必须由外部获得。又由于其不能被人体直接利用，目前普遍的做法是补充其活性形式SAM，用以治疗、预防疾病。

SAM是双手性物质，有两种异构体：(R,S)-SAM和(S,S)-SAM。只有(S,S)-SAM，即(-)-SAM才具有生物活性。（S,S）-SAM结构如式I

SAM因其抗炎特性而广泛用于临床并用于治疗慢性肝病（Merck Index,1986,n.155）。在欧洲，SAM作为处方药用于治疗抑郁症和骨关节炎已有20多年。由于SAM疗效好，无明显的毒副作用，安全性好，1999年，美国FDA正式批准SAM作为保健食品，其迅速成为最畅销的营养保健食品之一，在美国销售量超过10亿美元。中国是人口大国，同时也是“肝炎大国”。据1992年全国病毒性肝炎流行病学调查，全国约有1.2亿人携带乙型肝炎病毒，丙型肝炎在一般人群中感染率为3.1%。我国现有2000万例慢性乙型肝炎患者，其中部分有可能转化为肝硬化，甚至肝癌。如果能在中国推广SAM作为保健食品使用，对于肝炎的防治将会起到非常重大的作用，。

SAM在生产和应用过程中最关键的问题是稳定性差，易降解，易消旋，这在很大程度上限制了它的应用。

SAM的失活反应主要有3种不同的机理，一种是通过氨基酸链上的羧基氧对γ-碳原子进行分子内亲核攻击，从而裂解形成5’-甲硫腺苷（MTA）和高丝氨酸内酯，随后，内酯水解；另一种是(S,S)-SAM自发消旋为非生物活性的(R,S)-SAM；还有一种是SAM进行水解，生成腺嘌呤和S-戊糖甲硫氨酸，SAM水解为腺嘌呤的机理复杂，Borchardt对SAM碱性水解机理进行研究发现，SAM及相关的锍核苷对引起糖苷键快速断裂的碱性条件极其敏感。

由于SAM有多个可解离基团，其失活反应受pH值影响很大，水解成腺嘌呤的反应可在pH6时强烈意志，在pH4.5或更低时完全消除。消旋反应表现出交底的pH依赖性，在pH7.5～1.5范围内，消旋反应速率没有明显变化。在pH1.5时消旋反应是唯一以显著速度发生的失活反应。另外，温度、湿度对SAM的失活反应也有影响，Hoffman（Hoffman JL.Chromatographic Analysis of the Chiral and Covalent Instability of S-adenosyl-L-methionine[J].Biochemistry,1986,25(15):4444）在用S-腺苷高半胱氨酸（AdoHcy）和CH₃I化学合成SAM时发现，在16℃、含水量＜5%的合成体系中，消旋反应比37℃的水溶液中慢。

为了避免这些分解的难题，已经进行了许多研究并提出了几种解决方案，首选发现SAM与大阴离子形成盐明显更为稳定，因此，已经制备了许多SAM的盐，包括更为稳定的水溶液盐，诸如硫酸盐、甲苯磺酸盐（US4562149）或聚合的聚羧酸盐（EP191133）和脂溶性盐，诸如EP162324中所述的长链磺基琥珀酸盐。然而，目前市售的SAM的水溶性盐，例如焦硫酸盐甲苯磺酸盐或1,4-丁二磺酸盐吸湿性极强和/或对空气湿度敏感，这也严重地影响了其稳定性，需要严格控制环境条件加于储存及加工，这也必然会产生相关的经济及技术问题。

目前的应用多是通过酵母发酵、提取、纯化，获得SAM纯品，再加以利用，诸如CN1650886A（一种养胃、保肝、解酒的生物制品及制作方法）及CN102327259A（具有显著化学性肝损伤保护功能的符合生物制剂），即是直接用SAM作为原料，直接或与其它保肝活性成分配制。这种应用有三个问题，一是提纯SAM的成本较高，二是SAM的稳定性问题得不到有效解决，三、酵母原料利用率低，造成一定的环境污染。

发明内容