[发明专利]一种米格列醇中间体的制备方法在审
| 申请号： | 201310656241.7 | 申请日： | 2013-12-05 |
| 公开（公告）号： | CN104693109A | 公开（公告）日： | 2015-06-10 |
| 发明（设计）人： | 李宝林;张齐华;容元伟;张喜全;顾红梅 | 申请（专利权）人： | 陕西师范大学;连云港润众制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D211/46 | 分类号： | C07D211/46 |
| 代理公司： | 无 | 代理人： | 无 |
| 地址： | 710062 *** | 国省代码： | 陕西;61 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 米格 中间体 制备 方法 | ||
1.一种光学纯的四苄基米格列醇的制备方法，包括如下步骤：
（a）式2的四苄基葡萄糖二醇在二氯甲烷、二甲亚砜、草酰氯、三乙胺存在下经Swern氧化生成式3的四苄基葡萄糖二羰基衍生物，反应产物不经处理直接投入下一步反应中；
（b）步骤（a）中制得的含式3的反应液在甲醇中，在脱水剂存在下，与乙醇胺、氰基硼氢化钠反应得2-位为R构型的光学纯的式4的四苄基米格列醇；
2.权利要求1所述的制备方法，其中步骤（b）中脱水剂选自无水硫酸镁、无水硫酸钠、分子筛、分子筛中的一种或一种以上的混合物；优选无水硫酸镁。
3.权利要求1所述的制备方法，其中步骤（b）的反应温度为-10-25℃；优选20-25℃；最优选25℃。
4.权利要求1所述的制备方法，其中步骤（b）的反应时间为1-4小时；优选1小时。
5.权利要求1所述的制备方法，其中步骤（b）中的反应物与式2化合物的用量比为，式2化合物：乙醇胺：氰基硼氢化钠：脱水剂=1:1-10:1-10:200-600，其中脱水剂的单位为克，其余反应物的单位为摩尔；优选式2化合物：乙醇胺：氰基硼氢化钠：脱水剂=1:2-4:2-4:360-425。
6.一种米格列醇的制备方法，包括如下步骤：
（a）式2的四苄基葡萄糖二醇在二氯甲烷、二甲亚砜、草酰氯、三乙胺存在下经Swern氧化生成式3的四苄基葡萄糖二羰基衍生物，反应产物不经处理直接投入下一步反应中；
（b）步骤（a）中制得的含式3的反应液在甲醇中，在脱水剂存在下，与乙醇胺、氰基硼氢化钠反应得2-位为R构型的光学纯的式4的四苄基米格列醇；
（c）式4化合物经氢化脱苄基得到式1的米格列醇；
7.权利要求6所述的制备方法，其中步骤（b）中脱水剂选自无水硫酸镁、无水硫酸钠、分子筛、分子筛中的一种或一种以上的混合物；优选无水硫酸镁。
8.权利要求6所述的制备方法，其中步骤（b）的反应温度为-10-25℃；优选20-25℃；最优选25℃。
9.权利要求6所述的制备方法，其中步骤（b）的反应时间为1-4小时；优选1小时。
10.权利要求6所述的制备方法，其中步骤（b）中的反应物与式2化合物的用量比为，式2化合物：乙醇胺：氰基硼氢化钠：脱水剂=1:1-10:1-10:200-600，其中脱水剂的单位为克，其余反应物的单位为摩尔；优选式2化合物：乙醇胺：氰基硼氢化钠：脱水剂=1:2-4:2-4:360-425。
11.权利要求6所述的制备方法，其中步骤（c）中脱苄基的反应条件为乙醇为溶剂，Pd/C为催化剂，与氢气反应。
12.权利要求6所述的制备方法，其中步骤（c）中反应温度为0-50℃；优选20-25℃；最优选25℃。
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